每(mei)經記者(zhe)｜張瀟尹 滑 昂    每(mei)經編輯｜張海(hai)妮     

等待半個月后，2019國家(jia)(jia)醫(yi)保談(tan)判靴(xue)子落(luo)地(di)。11月28日(ri)，完整版的2019年(nian)《國家(jia)(jia)基本醫(yi)療保險、工(gong)傷保險和生育保險藥品(pin)目(mu)錄》（以下簡稱新版國家(jia)(jia)醫(yi)保目(mu)錄）正式發布。

意料之中的(de)是，明星抗腫瘤藥PD-1成功進(jin)入醫保報銷行(xing)列，但結果(guo)卻(que)讓人有些意外：四家(jia)(jia)參(can)選(xuan)，入圍名單上(shang)卻(que)只有信達生物（01801，HK）一家(jia)(jia)。《每日經濟新(xin)聞》記(ji)者(zhe)注意到，信達生物PD-1產品(pin)信迪(di)利(li)單抗（達伯(bo)舒(shu)）拿出十足的(de)誠意，以2843元（10ml：100mg/瓶）的(de)定(ding)(ding)價(jia)(jia)進(jin)入國家(jia)(jia)乙類醫保，相比其上(shang)市時的(de)定(ding)(ding)價(jia)(jia)7838元（10ml：100mg/瓶），降(jiang)幅達到63.73%。

接受降價(jia)進入(ru)醫保、力拔頭籌是信達生(sheng)物的選擇(ze)。對于(yu)沒有入(ru)圍的百時(shi)美施(shi)貴寶、默沙(sha)東(dong)、君實(shi)生(sheng)物（01877，HK；833330，OC）來說，一(yi)場(chang)關于(yu)擴適應(ying)癥的競賽(sai)，也在中(zhong)外藥企間(jian)展開。經過一(yi)年市場(chang)檢驗的PD-1企業又將(jiang)如何對壘？新版國(guo)家醫保目(mu)錄是否會(hui)重塑賽(sai)道？

信(xin)達生物的(de)“豪賭”

11月(yue)11日至13日，被(bei)稱為(wei)“史上最貴”的(de)(de)國(guo)家(jia)醫保(bao)談判(pan)(pan)(pan)緊鑼密鼓(gu)進行。按照獲批時間統計，去年獲批的(de)(de)兩個(ge)進口(kou)PD-1，百(bai)時美施貴寶納武利(li)尤單(dan)抗(kang)（O藥(yao)）、默沙(sha)東帕博利(li)珠單(dan)抗(kang)（K藥(yao)），以及兩個(ge)國(guo)產PD-1——君實生物特瑞普利(li)單(dan)抗(kang)（拓益）、信達(da)生物信迪利(li)單(dan)抗(kang)，都具(ju)備參與此次(ci)談判(pan)(pan)(pan)的(de)(de)資格。據《經(jing)濟觀察報》、界面新聞(wen)等報道，四家(jia)公(gong)司(si)的(de)(de)談判(pan)(pan)(pan)代表均出(chu)現在了(le)醫保(bao)談判(pan)(pan)(pan)現場(chang)，但并未向外(wai)界透(tou)露談判(pan)(pan)(pan)信息。

答案(an)揭曉，只有信達生物(wu)獨中。這多少令市(shi)場有些意外(wai)，但也有人(ren)猜中結果。

民生(sheng)證(zheng)(zheng)券此前(qian)發布(bu)研究報告分析了PD-1可能出現的3種醫(yi)保(bao)談判(pan)結果。在一種PD-1產品(pin)(pin)（信迪利單(dan)抗）進入醫(yi)保(bao)的猜想(xiang)中(zhong)，民生(sheng)證(zheng)(zheng)券認為(wei)(wei)，這(zhe)種結果是以醫(yi)保(bao)局對納入高(gao)價PD-1單(dan)抗藥物態度(du)較(jiao)為(wei)(wei)謹慎為(wei)(wei)前(qian)提，PD-1產品(pin)(pin)會面臨第(di)二次報價時的大殺價。

“第一(yi)，預計(ji)帕博利(li)(li)(li)珠(zhu)(zhu)不(bu)(bu)會(hui)出現極端殺價行為(wei)，主(zhu)要考慮到伴(ban)隨著(zhu)后續(xu)新適應(ying)癥(zheng)陸續(xu)（在）國內上市，若(ruo)此次大(da)(da)(da)降(jiang)價其后續(xu)醫(yi)保(bao)談(tan)判(pan)續(xu)約仍面(mian)臨(lin)降(jiang)價壓(ya)力(li)。第二，特瑞普利(li)(li)(li)單(dan)抗(kang)2L（二線）黑色素瘤有(you)(you)帕博利(li)(li)(li)珠(zhu)(zhu)單(dan)抗(kang)競(jing)爭(zheng)，且(qie)預計(ji)市場(chang)空(kong)間(jian)提升(sheng)與(yu)大(da)(da)(da)幅(fu)(fu)(fu)降(jiang)價不(bu)(bu)一(yi)定成正(zheng)比，大(da)(da)(da)幅(fu)(fu)(fu)降(jiang)價后對銷售額(e)影響也有(you)(you)限，因(yin)此并不(bu)(bu)認為(wei)特瑞普利(li)(li)(li)單(dan)抗(kang)有(you)(you)更大(da)(da)(da)的(de)降(jiang)價意(yi)愿。第三，面(mian)臨(lin)腫瘤管線銷售能力(li)強的(de)恒瑞醫(yi)藥(yao)及贈(zeng)藥(yao)方(fang)案后，年治療費用更低(di)的(de)卡瑞利(li)(li)(li)珠(zhu)(zhu)單(dan)抗(kang)競(jing)爭(zheng)，以及即(ji)將上市的(de)臨(lin)床(chuang)效果更好(hao)的(de)替雷利(li)(li)(li)珠(zhu)(zhu)單(dan)抗(kang)競(jing)爭(zheng)，信(xin)迪利(li)(li)(li)單(dan)抗(kang)有(you)(you)可能會(hui)以大(da)(da)(da)幅(fu)(fu)(fu)降(jiang)價的(de)姿態搶占進入醫(yi)保(bao)的(de)名額(e)，談(tan)判(pan)年治療費用預計(ji)為(wei)8萬~10萬（對應(ying)降(jiang)幅(fu)(fu)(fu)62%~70%）。”民(min)生證券認為(wei)，若(ruo)降(jiang)幅(fu)(fu)(fu)低(di)于預期甚至進入醫(yi)保(bao)數(shu)量僅(jin)有(you)(you)一(yi)個(ge)，對PD-1廠商影響不(bu)(bu)大(da)(da)(da)，因(yin)為(wei)從目前的(de)四個(ge)已上市產品銷量數(shu)據及PD-1領域未得到滿足(zu)的(de)臨(lin)床(chuang)需求狀況(kuang)來看，藥(yao)企盈利(li)(li)(li)能力(li)是可以保(bao)證的(de)。

事(shi)實上，在今年5月之前(qian)，我國(guo)癌癥患者僅能選(xuan)擇這四家(jia)公司的(de)(de)PD-1藥(yao)物，而彼(bi)時(shi)“2+2（進口(kou)-國(guo)產）”的(de)(de)競爭格(ge)局已(yi)經出現，是全球(qiu)競爭最為激烈的(de)(de)市場之一。原(yuan)本(ben)兩款(kuan)進口(kou)PD-1的(de)(de)定價(jia)較海外(wai)售價(jia)已(yi)有(you)降低，其中“K藥(yao)”價(jia)格(ge)較美國(guo)市場降低四成。但隨后上市的(de)(de)國(guo)產PD-1的(de)(de)售價(jia)進一步(bu)突破人們預期，價(jia)格(ge)僅為進口(kou)同類藥(yao)品的(de)(de)三到(dao)四成。

《每日經濟新聞(wen)》記者注意到，上述四款(kuan)PD-1藥物(wu)在獲(huo)批(pi)上市后(hou)均實現了快速放量。上海醫藥（601607，SH）曾披露，其(qi)代理的“O藥”“K藥”在去年上市后(hou)僅一個(ge)季度，銷(xiao)售(shou)收入就分別(bie)達(da)到1.9億(yi)元和(he)1.5億(yi)元。而(er)君實生物(wu)、信達(da)生物(wu)PD-1在今年上半年銷(xiao)售(shou)收入也雙(shuang)雙(shuang)突破了3億(yi)元。

但我(wo)國(guo)PD-1市(shi)場“2+2”的格局(ju)，如今已經被打(da)破(po)。今年(nian)5月(yue)，恒瑞(rui)醫藥(yao)（600276，SH）PD-1卡(ka)瑞(rui)利珠單(dan)抗獲(huo)批上市(shi)。百濟神州（BGNE，O；06160，HK）PD-1替雷麗珠單(dan)抗在(zai)本(ben)月(yue)中(zhong)旬也結束了在(zai)國(guo)家藥(yao)監局(ju)藥(yao)品審(shen)評(ping)中(zhong)心（CDE）的審(shen)評(ping)程序，進(jin)入藥(yao)審(shen)中(zhong)心審(shen)評(ping)隊列，有望近期獲(huo)批上市(shi)。我(wo)國(guo)PD-1市(shi)場即(ji)將迎來“2+4”競(jing)爭格局(ju)。

體現了最大誠意？

記者注意(yi)到，作為唯一入選新版醫保(bao)目錄的PD-1，信迪利單抗(kang)以2843元（10ml：100mg/瓶(ping)）的定價進(jin)入國家乙類(lei)醫保(bao)，相比(bi)其上市時的定價7838元（10ml：100mg/瓶(ping)），降幅達(da)到63.73%。

對于(yu)這一新定價(jia)，信(xin)達(da)生物方面回應(ying)《每日經濟新聞(wen)》記者表(biao)示：“（公(gong)司）在此(ci)次(ci)醫保談判中體現了最大的誠意。”

值得注意的(de)(de)是，此次(ci)信(xin)迪利單抗被納入醫(yi)保，僅限于至(zhi)少(shao)經(jing)過二線系(xi)統化療的(de)(de)復發或難治性經(jing)典型(xing)霍(huo)奇金淋巴瘤的(de)(de)患者(zhe)，這也是信(xin)迪利目(mu)前獲批的(de)(de)唯一適應癥。而據信(xin)達(da)生物介紹，針對支付(fu)范(fan)圍(wei)內(nei)的(de)(de)參保患者(zhe)，將(jiang)結合2843元（10ml：100mg/瓶(ping)）的(de)(de)醫(yi)保支付(fu)標準(zhun)、各地區醫(yi)保政策享(xiang)受相(xiang)應報(bao)銷待遇；限定支付(fu)范(fan)圍(wei)以外的(de)(de)患者(zhe)，將(jiang)享(xiang)受2843元（10ml：100mg/瓶(ping)）的(de)(de)最(zui)新(xin)市場價格。

具(ju)體而言，“限定范圍外”指的是，患(huan)(huan)者在(zai)2019年12月(yue)31日前的過(guo)渡期價(jia)格是7838元/支，同時享受新(xin)方案換(huan)購(gou)政策(ce)，總(zong)價(jia)格和2020年1月(yue)1日新(xin)版國家醫保目錄實施后購(gou)買價(jia)格保持一(yi)致，讓患(huan)(huan)者可以立(li)即以低(di)價(jia)開始治療。

信(xin)達生物方(fang)面表示，信(xin)迪利單抗進入新版國家醫保(bao)目錄后，將進一步提升患者對于新型(xing)高質量(liang)(liang)免疫治療藥物的(de)(de)可(ke)及(ji)(ji)性。而在(zai)未來(lai)(lai)銷量(liang)(liang)方(fang)面，公司表示很有信(xin)心(xin)，“目前(qian)我(wo)(wo)們(men)市場(chang)銷售人員都是(shi)具有豐富經驗(yan)的(de)(de)專業團(tuan)隊(dui)。醫生和患者的(de)(de)認可(ke)，以及(ji)(ji)團(tuan)隊(dui)的(de)(de)壯大讓我(wo)(wo)們(men)對未來(lai)(lai)業務的(de)(de)發展非常(chang)有信(xin)心(xin)。”

信達生物(wu)“以(yi)量(liang)換價”的做法，又將給PD-1賽道帶來(lai)哪些變化？

一位從事醫藥投資的人士(shi)告(gao)訴(su)《每(mei)日經濟(ji)新(xin)聞》記者，信(xin)迪利單抗(kang)進入醫保，“對于信(xin)達生(sheng)物這(zhe)種中小型創新(xin)藥企，通過以價換量能迅速搶占(zhan)市場，同時對后面的新(xin)適應癥市場開(kai)拓也有幫助”。

記者注意到，信(xin)達生物PD-1信(xin)迪(di)利單(dan)抗正在(zai)瞄準(zhun)肺(fei)癌(ai)(ai)(ai)、肝癌(ai)(ai)(ai)等“大癌(ai)(ai)(ai)種”。這款藥物目前有(you)20多項臨(lin)床試驗正在(zai)推進中，包括(kuo)一(yi)線(xian)(xian)非(fei)鱗非(fei)小細(xi)胞肺(fei)癌(ai)(ai)(ai)、一(yi)線(xian)(xian)肺(fei)鱗癌(ai)(ai)(ai)、二線(xian)(xian)肺(fei)鱗癌(ai)(ai)(ai)、EGFR TKI治療(liao)失敗的(de)EGFR突變陽性的(de)非(fei)小細(xi)胞肺(fei)癌(ai)(ai)(ai)、一(yi)線(xian)(xian)胃(wei)癌(ai)(ai)(ai)、一(yi)線(xian)(xian)肝癌(ai)(ai)(ai)等。

目前已經上(shang)市的(de)國產PD-1中，君實生物特瑞普利單抗適(shi)應癥為(wei)黑色素瘤，恒瑞醫藥卡瑞利珠單抗同信達生物PD-1一樣，獲批用于治(zhi)療復發(fa)或(huo)難治(zhi)性經典(dian)型霍奇金淋巴瘤，都不是“大癌種”。這兩家(jia)企業同樣也正(zheng)在開展諸多臨床(chuang)試驗。

而(er)國產PD-1的國外競(jing)爭(zheng)對手們(men)，則先(xian)一(yi)步獲批了(le)“大癌(ai)種”。

默沙(sha)東旗(qi)下PD-1“K藥(yao)”目前在國(guo)內已(yi)經獲批(pi)了4個適(shi)應(ying)癥，其(qi)中3個適(shi)應(ying)癥均(jun)為肺(fei)癌一線治療(liao)。尤其(qi)是(shi)今年3月以來，國(guo)家藥(yao)監局先后批(pi)準“K藥(yao)”聯合(he)化療(liao)用于EGFR/ALK基因(yin)突變陰性(xing)(xing)(xing)的轉(zhuan)移(yi)(yi)性(xing)(xing)(xing)非(fei)鱗狀(zhuang)非(fei)小細(xi)胞肺(fei)癌、PD-L1表達≥1%（NMPA批(pi)準的檢測(ce)）且EGFR/ALK基因(yin)突變陰性(xing)(xing)(xing)的局部晚期或轉(zhuan)移(yi)(yi)性(xing)(xing)(xing)非(fei)小細(xi)胞肺(fei)癌。11月25日，“K藥(yao)”又獲批(pi)一新適(shi)應(ying)癥為“K藥(yao)”聯合(he)化療(liao)用于轉(zhuan)移(yi)(yi)性(xing)(xing)(xing)鱗狀(zhuang)非(fei)小細(xi)胞肺(fei)癌。

而我國最(zui)先獲批(pi)上市的PD-1，百時美施貴(gui)寶旗下“O藥”，首(shou)個(ge)(ge)適(shi)應癥(zheng)(zheng)即非小細胞肺癌。目前(qian)，“O藥”也(ye)獲批(pi)了(le)第二個(ge)(ge)適(shi)應癥(zheng)(zheng)，被獲準(zhun)用于(yu)治療接受含鉑(bo)類方案治療期間或(huo)之后出(chu)現疾病(bing)進展，且腫瘤PDL1表達陽性的復發性或(huo)轉(zhuan)移性頭頸部(bu)鱗癌患者。