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◎每經記者 金喆

藥(yao)品(pin)注冊(ce)核(he)查風(feng)暴仍在發酵。12月25日，國家(jia)食品(pin)藥(yao)品(pin)監督(du)管理總(zong)局在官網披露，總(zong)局局長畢井泉(quan)在近日召開(kai)的藥(yao)物(wu)臨床試驗數據核(he)查工(gong)作(zuo)座談(tan)會上表示(shi)，要加快推進藥(yao)品(pin)上市許可持有人制度和仿(fang)制藥(yao)一致性(xing)評價工(gong)作(zuo)，重建藥(yao)品(pin)研發生態。

廣東某上市(shi)藥(yao)企(qi)研(yan)發帶(dai)頭人林麗(li)（化名）對《每日經(jing)濟新聞》記(ji)者表示，規范(fan)嚴(yan)謹(jin)、數(shu)據可靠的(de)(de)臨(lin)(lin)床試驗是藥(yao)品(pin)上市(shi)前關(guan)鍵(jian)的(de)(de)一(yi)道安全屏障(zhang)，這輪(lun)核查風(feng)暴(bao)過后，產能過剩、低端競(jing)爭(zheng)的(de)(de)仿(fang)制藥(yao)將面(mian)臨(lin)(lin)行業洗(xi)牌(pai)的(de)(de)影(ying)響，企(qi)業的(de)(de)生產研(yan)發成(cheng)本也會相繼上升。

藥物注冊門檻提高

今(jin)年(nian)7月下旬展開的(de)藥(yao)品臨床(chuang)試驗數據自查核(he)查工作引起了行業強烈“震蕩(dang)”。截至12月17日，已(yi)有(you)超過200家企(qi)業主動撤回727個藥(yao)品注冊(ce)申(shen)請。對(dui)此，林麗并不感到意外。她告訴《每(mei)日經(jing)濟新(xin)聞(wen)》記(ji)者，臨床(chuang)數據造假是行業的(de)公(gong)開秘密，接(jie)下來將有(you)更多企(qi)業主動撤回新(xin)藥(yao)申(shen)請。

“臨床(chuang)(chuang)試驗(yan)(yan)從設計、實驗(yan)(yan)操作、數據統計分析到申(shen)請(qing)批(pi)文(wen)都是一(yi)個專業(ye)性極強而且復雜的(de)過程，但不可靠、不真實、弄虛(xu)作假的(de)問(wen)題比較嚴重。”林(lin)麗說，國內不少(shao)仿(fang)制藥(yao)(yao)雖然在化學結構(gou)上與原研(yan)藥(yao)(yao)一(yi)致，在工藝和(he)實際臨床(chuang)(chuang)應用上仍(reng)有距離(li)。

畢井泉在(zai)座談會上坦言，臨床試驗數據不(bu)真實(shi)、不(bu)完整和臨床研(yan)(yan)究(jiu)行為(wei)不(bu)規范，有著深刻的(de)歷史和社會原(yuan)因。改革開放以來，醫藥(yao)(yao)產(chan)業有了巨大發展，基(ji)本解決了藥(yao)(yao)品可及(ji)性問題，但部分藥(yao)(yao)品質(zhi)量(liang)與原(yuan)研(yan)(yan)產(chan)品質(zhi)量(liang)療效等方面仍(reng)存在(zai)不(bu)小(xiao)的(de)差距，藥(yao)(yao)品研(yan)(yan)發基(ji)礎薄弱，臨床試驗管理監督薄弱，藥(yao)(yao)品技術審評(ping)力量(liang)薄弱。

企業主動撤(che)回(hui)(hui)(hui)藥(yao)(yao)品注(zhu)冊申請，意(yi)味著此前的(de)投(tou)入(ru)或打水漂。記者注(zhu)意(yi)到，人(ren)福醫(yi)藥(yao)(yao)發布的(de)公告顯示，控(kong)股子公司宜昌人(ren)福藥(yao)(yao)業有限責(ze)任(ren)公司在近(jin)日撤(che)回(hui)(hui)(hui)的(de)苯磺酸(suan)氨氯地(di)平(ping)片(pian)研(yan)發項(xiang)目上已(yi)投(tou)入(ru)研(yan)發費用約(yue)300萬元。白(bai)云(yun)山子公司白(bai)云(yun)山制藥(yao)(yao)總廠撤(che)回(hui)(hui)(hui)的(de)依那(nei)普利非洛地(di)平(ping)緩釋(shi)片(pian)，已(yi)投(tou)入(ru)研(yan)發費用約(yue)650元。

“相對來說，仿制(zhi)藥(yao)的研發成本比較低，但撤回申請后(hou)之前的工作(zuo)就白做了(le)。”林麗(li)坦言(yan)，隨著(zhu)監管部門提(ti)升(sheng)藥(yao)品注(zhu)冊申請門檻，具有臨床(chuang)試驗資(zi)質的機構(gou)目前都不敢輕易接(jie)單，“價格比之前高三(san)四(si)倍也不敢接(jie)，怕擔責任。”

據了解，目(mu)前全(quan)國只有400多家臨(lin)床試(shi)驗機(ji)構擁有相關資格認證，多為各地的三(san)甲醫院。江蘇某大(da)型藥企(qi)一位不愿具名的高(gao)管對記者透露，僧(seng)多粥(zhou)少的局面將在三(san)五年內(nei)推動臨(lin)床試(shi)驗費用(yong)看漲。

仿制藥企業必將洗牌

除(chu)了(le)排隊等(deng)待獲批(pi)(pi)的新藥(yao)，仿(fang)制(zhi)藥(yao)也(ye)(ye)將迎(ying)來最嚴(yan)厲(li)的洗牌。根據(ju)相關公告，對2007年(nian)10月(yue)1日前(qian)批(pi)(pi)準的國家基本藥(yao)物目錄中(zhong)化學(xue)藥(yao)品(pin)(pin)口服固體制(zhi)劑，應(ying)在2018年(nian)底(di)之前(qian)完成一(yi)致性(xing)(xing)評(ping)價(jia)，到期未(wei)通(tong)過評(ping)價(jia)的，將注銷(xiao)藥(yao)品(pin)(pin)批(pi)(pi)準文號；而對2007年(nian)以(yi)前(qian)批(pi)(pi)準上市的其(qi)他仿(fang)制(zhi)藥(yao)品(pin)(pin)和2007年(nian)以(yi)后(hou)批(pi)(pi)準上市的仿(fang)制(zhi)藥(yao)品(pin)(pin)，自(zi)首家品(pin)(pin)種通(tong)過一(yi)致性(xing)(xing)評(ping)價(jia)后(hou)，其(qi)他生產(chan)企(qi)業的相同品(pin)(pin)種在3年(nian)內仍未(wei)通(tong)過評(ping)價(jia)的，也(ye)(ye)要注銷(xiao)藥(yao)品(pin)(pin)批(pi)(pi)準文號。

為藥(yao)(yao)企提供一致性評價服(fu)務的廣東(dong)賽烽醫藥(yao)(yao)科(ke)技有限公司(si)相關負責人認為，在(zai)(zai)早期缺(que)醫少藥(yao)(yao)的年代，監(jian)管部門采取比較寬松的政策，讓(rang)一批仿制藥(yao)(yao)先上市。但隨著時(shi)代的發展，很(hen)多(duo)產品(pin)在(zai)(zai)質(zhi)量上已經跟不上需求，需要進行(xing)一致性評價，提升藥(yao)(yao)品(pin)質(zhi)量。這(zhe)就意(yi)味著藥(yao)(yao)企申請一個藥(yao)(yao)品(pin)注冊，耗時(shi)更(geng)長而(er)且(qie)耗資(zi)更(geng)多(duo)，行(xing)業又將迎來新一輪(lun)的殘酷“淘(tao)汰賽”。

根據食藥(yao)監總局統計(ji)，我(wo)國有近5000家藥(yao)企，仿制(zhi)藥(yao)企業占90%以上(shang)。其中，已有的(de)藥(yao)品批準文(wen)號總數高達18.9萬個，95%以上(shang)為仿制(zhi)藥(yao)。對(dui)于資(zi)金實力雄厚、產(chan)品市場穩固的(de)大(da)型藥(yao)企來說，這場競技無疑(yi)是利(li)好(hao)。

廣東一(yi)(yi)家上市公司(si)董(dong)秘表(biao)示(shi)，其核心品種(zhong)所在(zai)行業(ye)的(de)原研(yan)藥賣到(dao)上百(bai)元(yuan)一(yi)(yi)盒，不(bu)少(shao)國產仿制藥在(zai)10元(yuan)上下，有的(de)甚至只(zhi)有5元(yuan)，價(jia)格相差20倍，引發(fa)了市場(chang)的(de)惡性(xing)競爭，“這場(chang)核查對不(bu)合規(gui)的(de)中小(xiao)企業(ye)來說是場(chang)災難，很(hen)多會(hui)被清(qing)洗(xi)出局。”