每(mei)經編(bian)輯｜每(mei)經記者 孫宇(yu)婷    

每經記者 孫宇婷

《每日經濟新聞》記者通過查閱醫學資料(liao)，并采訪相關人士了(le)解到，即使(shi)在(zai)發達國家，基因(yin)測(ce)序也面(mian)臨著(zhu)一(yi)些爭(zheng)議，比較(jiao)突出的幾點(dian)是(shi)技(ji)術缺陷、檢測(ce)誤差、費用高昂等(deng)。但(dan)毋庸(yong)置(zhi)疑，這場生物科技(ji)革命(ming)已經展開(kai)，隨著(zhu)臨床應用技(ji)術的成熟，基因(yin)測(ce)序市場有望形成新的藍(lan)海。

技術(shu)及成本制約(yue)臨床應用

為好(hao)萊塢影星安吉麗娜(na)·茱莉做(zuo)基(ji)因測序的公司(si)名為萬基(ji)遺傳，該公司(si)在(zai)上個(ge)世(shi)紀末(mo)就(jiu)被授予(yu)兩大(da)乳(ru)腺癌(ai)易感基(ji)因專利(li)。據(ju)悉(xi)，這家企(qi)業在(zai)美(mei)國的乳(ru)腺癌(ai)檢測市場處(chu)于(yu)壟斷(duan)地位。正是(shi)依靠專利(li)，公司(si)獲利(li)不(bu)菲(fei)。據(ju)報道，萬基(ji)有關BRCA1和BRCA2兩個(ge)基(ji)因的檢測每(mei)次收費3000到4000美(mei)元(yuan)，2012財年占其(qi)總(zong)收入逾八成(cheng)，盈利(li)超過4億美(mei)元(yuan)。

但在(zai)2013年6月，針對萬基(ji)遺傳的(de)(de)相關(guan)基(ji)因專(zhuan)(zhuan)利是否(fou)有效，美國最高(gao)法院9名法官(guan)一(yi)(yi)致裁(cai)定(ding)，人(ren)類身上(shang)(shang)的(de)(de)基(ji)因不得申請專(zhuan)(zhuan)利。分析人(ren)士認為，這一(yi)(yi)裁(cai)決(jue)可(ke)能對生物醫(yi)學界的(de)(de)發展產生深遠(yuan)影響，基(ji)因領域的(de)(de)一(yi)(yi)些研(yan)發型(xing)企(qi)業可(ke)以(yi)在(zai)現有技(ji)術的(de)(de)基(ji)礎上(shang)(shang)加(jia)以(yi)創新，無需再擔心專(zhuan)(zhuan)利持有企(qi)業的(de)(de)訴訟威脅；另外(wai)，從事基(ji)因藥物生產的(de)(de)企(qi)業也將從中(zhong)受惠(hui)。目前，人(ren)類2萬多個基(ji)因中(zhong)超過兩(liang)成涉及各種(zhong)專(zhuan)(zhuan)利。

2000年6月，美國白宮發(fa)布(bu)(bu)了(le)(le)關于人類基(ji)因(yin)組測(ce)序的第一(yi)份草案(an)，從草案(an)發(fa)布(bu)(bu)到首(shou)次投(tou)入臨(lin)床(chuang)應用，期間(jian)耗費了(le)(le)十(shi)年時間(jian)。2010年末，威斯(si)康(kang)星州(zhou)一(yi)個(ge)5歲的小(xiao)男孩在接受了(le)(le)數次手術后，病情始終不見好轉，命懸一(yi)線之(zhi)際，依靠基(ji)因(yin)測(ce)序，醫生發(fa)現了(le)(le)他(ta)身(shen)上的基(ji)因(yin)突變，并(bing)對癥(zheng)下藥施(shi)以(yi)治療，小(xiao)男孩最(zui)終得以(yi)康(kang)復出院(yuan)。

上述事例很好(hao)地(di)說明了基因研(yan)究的(de)意(yi)義，但目前基因測序(xu)在臨床應用上仍有很多需要解決的(de)問題。

美國醫(yi)學會(hui)雜(za)志 （JournaloftheAmericanMedicalAssociation）3月(yue)刊登了兩則與(yu)基因測序臨(lin)床醫(yi)學相關(guan)的(de)最新研(yan)究報告(gao)。

《每日(ri)經(jing)濟新聞》記者(zhe)整(zheng)理發現，目前在(zai)臨(lin)床上基因(yin)測序(xu)技(ji)術主要存(cun)在(zai)以下幾個問(wen)題：其一(yi)，目前的(de)測序(xu)技(ji)術并(bing)不(bu)(bu)總能捕捉到(dao)完整(zheng)的(de)基因(yin)組。相(xiang)(xiang)關研究人員發現，在(zai)已知與(yu)疾(ji)病(bing)相(xiang)(xiang)關的(de)基因(yin)中(zhong)(zhong)，有10%~19%并(bing)未得(de)到(dao)充分(fen)(fen)測序(xu)，這可能使醫(yi)生(sheng)們遺(yi)漏(lou)這些(xie)基因(yin)中(zhong)(zhong)的(de)有害突變(bian)。其二(er)，精準度不(bu)(bu)足。對于疾(ji)病(bing)相(xiang)(xiang)關基因(yin)中(zhong)(zhong)的(de)增加或(huo)缺(que)失突變(bian)，不(bu)(bu)同公司給出的(de)結果有三分(fen)(fen)之二(er)不(bu)(bu)一(yi)致(zhi)。其三，相(xiang)(xiang)關臨(lin)床解讀及(ji)報(bao)告(gao)匱乏。其四，仍存(cun)在(zai)空白領域。例如對可能引起疾(ji)病(bing)的(de)基因(yin)變(bian)異株進行分(fen)(fen)類還存(cun)在(zai)著很大的(de)不(bu)(bu)確定，臨(lin)床遺(yi)傳學發現的(de)復(fu)驗(yan)性還未被(bei)定義。

另一個被廣泛關(guan)注的問題則是費用(yong)。從第(di)一次(ci)人類基(ji)(ji)因(yin)組測(ce)序算(suan)起(qi)，當時(shi)的測(ce)序用(yong)了(le)(le)13年(nian)(nian)，成本是27億美(mei)元(yuan)；到了(le)(le)2008年(nian)(nian)11月，許多人類基(ji)(ji)因(yin)組測(ce)序僅用(yong)了(le)(le)7~15天，花(hua)費了(le)(le)10萬美(mei)元(yuan)；2010年(nian)(nian)，基(ji)(ji)因(yin)測(ce)序龍頭企業Illumina進行全基(ji)(ji)因(yin)組測(ce)序，成本降(jiang)至(zhi)(zhi)28000美(mei)元(yuan)。盡管相(xiang)關(guan)開支持續降(jiang)低，但基(ji)(ji)因(yin)測(ce)序仍被認為是一項(xiang)奢侈的醫療(liao)檢測(ce)。隨著DNA測(ce)序技術性障礙的減(jian)少，當測(ce)序成本逐漸降(jiang)至(zhi)(zhi)1000美(mei)元(yuan)甚至(zhi)(zhi)更低時(shi)，基(ji)(ji)因(yin)測(ce)序才能被大眾所接受。

企業摸索中成長

《每日(ri)經濟新聞》記(ji)者查閱(yue)彭(peng)博匯編數據(ju)發(fa)現(xian)，用(yong)來衡量納斯達克(ke)所有生(sheng)物科技類股(gu)票(piao)市場表現(xian)的納斯達克(ke)生(sheng)物技術指(zhi)數在2月(yue)25日(ri)創下2854.26點的歷史新高后，目前累計跌幅(fu)已經超過18%。上周，隨著首批公司季報(bao)出爐，備(bei)受交易員青睞(lai)的生(sheng)物科技類股(gu)票(piao)拋售嚴(yan)重。

盡管二級(ji)市場(chang)表現不佳，但(dan)在一(yi)級(ji)市場(chang)，生物技術板塊仍然是資金追逐的(de)(de)熱點。今(jin)年一(yi)季(ji)度(du)，美(mei)國對初創企業(ye)的(de)(de)風險投資達到自2001年二季(ji)度(du)以來的(de)(de)最高點，其中(zhong)生物科技領域獲得(de)的(de)(de)投資金額為10.6億(yi)美(mei)元，僅次于軟(ruan)件業(ye)。

基因測序(xu)領域龍頭股Illumina（NASDAQ：ILMN），今年(nian)三月攀升至(zhi)其上市以(yi)來(lai)的歷史最高(gao)點183.3美元(yuan)/股，一年(nian)以(yi)來(lai)的漲(zhang)幅超過2倍，截(jie)至(zhi)上周五（4月18日）報135.45美元(yuan)，目前(qian)該(gai)公(gong)司市值為173億美元(yuan)。

Illumina公司(si)(si)目前在(zai)序列鑒定、基因(yin)型鑒定以及基因(yin)表達市場為基因(yin)組研究中(zhong)心、制藥公司(si)(si)、學術機(ji)構以及生(sheng)物技術公司(si)(si)提供服(fu)務。根據GenomeWeb的數據，Illumina的基因(yin)檢測設備占全(quan)球(qiu)基因(yin)測序市場的三分之二(er)，在(zai)中(zhong)國市場也處于主(zhu)導地位。Illumina最(zui)新發布的Hiseq500測序系統的目錄價為25萬美(mei)元，HiseqXTen測序系統一(yi)次(ci)購買至少需(xu)要(yao)同時訂購10臺儀器，費用(yong)共計1億美(mei)元。

2013年全年，Illumina的(de)(de)總收入(ru)(ru)(ru)為14.2億(yi)美(mei)元(yuan)(yuan)，較(jiao)2012年的(de)(de)11.5億(yi)美(mei)元(yuan)(yuan)增(zeng)長(chang)(chang)23%。其產(chan)品(pin)收入(ru)(ru)(ru)從2012年的(de)(de)10.6億(yi)美(mei)元(yuan)(yuan)增(zeng)長(chang)(chang)到(dao)12.6億(yi)美(mei)元(yuan)(yuan)，增(zeng)幅19%，其中測序儀試劑和耗材(cai)的(de)(de)收入(ru)(ru)(ru)占60%以(yi)上。服務及(ji)其他收入(ru)(ru)(ru)則從2012年的(de)(de)9270萬美(mei)元(yuan)(yuan)增(zeng)長(chang)(chang)到(dao)1.565億(yi)美(mei)元(yuan)(yuan)，增(zeng)幅為69%。

一(yi)位長期關注美股(gu)(gu)市(shi)場(chang)生物科技類股(gu)(gu)的投資者對《每日經(jing)濟新聞(wen)》記者表示，當(dang)前海外基因(yin)測序(xu)尚(shang)處于摸索階(jie)段，還在量變(bian)的積累過程中(zhong)，“據(ju)我了解，僅唐氏綜合癥(zheng)的診斷比較成(cheng)熟。”

至(zhi)于何時(shi)(shi)質變，上述(shu)投資者(zhe)坦言還看(kan)不清(qing)。但他(ta)同時(shi)(shi)稱(cheng)，“如果基因(yin)測序有(you)突破，將完全顛覆過去的醫療手(shou)段。這(zhe)無疑是(shi)個看(kan)點。”

美(mei)國市場調查與(yu)咨(zi)詢公司MarketsandMarkets上個月(yue)發布了一份關(guan)于基因(yin)表達(da)(da)分析市場的報(bao)告(gao)，指出(chu)隨著基因(yin)測(ce)序(xu)費用的下(xia)降，以及人們(men)對個性化醫療的關(guan)注，2013年全球(qiu)基因(yin)表達(da)(da)分析的市場規模(mo)達(da)(da)26億美(mei)元，而2018年有望達(da)(da)到43億美(mei)元。