2019年(nian)12月31日，國家藥品監督管理局宣布批準廈(sha)門萬泰(tai)滄海生物技(ji)術有限公司（下稱“廈(sha)門萬泰(tai)”）的雙價人乳頭(tou)瘤病毒(du)(du)疫(yi)苗（商品名：馨可寧(ning)，Cecolin）上市注冊申請。該產(chan)品由廈(sha)門大(da)學夏寧(ning)邵(shao)團隊(dui)和廈(sha)門萬泰(tai)共同研發，是首(shou)個獲批的國產(chan)人乳頭(tou)瘤病毒(du)(du)疫(yi)苗，適用于9-45歲女性。

經(jing)濟觀察網從(cong)廈門(men)萬泰獨家獲悉，馨可寧的(de)定價(jia)為329元/支，9-14歲女性只需要接種2針，15-45歲女性接種3針，該產(chan)品目(mu)前正準備投(tou)產(chan)。

圖片來源：攝圖網

10億支缺口

HPV疫苗是宮(gong)頸癌(ai)疫苗的(de)簡(jian)稱，主要用來預防女性(xing)宮(gong)頸癌(ai)。研究(jiu)發現99.7%的(de)宮(gong)頸癌(ai)都是因感(gan)染人乳頭瘤病毒（HPV）造成的(de)，目前有超過(guo)100種已知類型的(de)HPV病毒，其中(zhong)至少有14種基因型（即(ji)高危(wei)型）被(bei)認為可以導致(zhi)宮(gong)頸癌(ai)。

根據疫(yi)苗覆蓋的病毒亞型的種(zhong)類多少，宮(gong)(gong)頸(jing)癌(ai)疫(yi)苗可(ke)分為二價(jia)(jia)、四(si)價(jia)(jia)和九價(jia)(jia)等。二價(jia)(jia)HPV疫(yi)苗對(dui)2種(zhong)高危(wei)型別（HPV-16和HPV-18）有保護(hu)作用，中國(guo)人群中84.5%的宮(gong)(gong)頸(jing)癌(ai)由這(zhe)兩種(zhong)引起。四(si)價(jia)(jia)HPV疫(yi)苗在二價(jia)(jia)HPV疫(yi)苗基礎(chu)(chu)上增加了兩種(zhong)低危(wei)型別HPV-6和HPV-11，能減少尖銳濕疣的發生，九價(jia)(jia)HPV疫(yi)苗則在四(si)價(jia)(jia)的基礎(chu)(chu)上又(you)增加5種(zhong)高危(wei)型別。

全球HPV疫苗(miao)接(jie)種(zhong)市場中，二價(jia)(jia)HPV的(de)生產廠家(jia)(jia)為(wei)(wei)葛(ge)蘭素史克（GSK），在國(guo)內(nei)適(shi)用于9-45歲；四(si)價(jia)(jia)HPV和九(jiu)價(jia)(jia)HPV的(de)生產廠家(jia)(jia)為(wei)(wei)默沙東，在國(guo)內(nei)分別(bie)適(shi)用于20-45歲和16-26歲女(nv)性，其中九(jiu)價(jia)(jia)苗(miao)最(zui)受成年女(nv)性追捧(peng)，“搖號接(jie)種(zhong)”“一針難求”的(de)現象屢見不鮮(xian)。

不(bu)過二價苗(miao)和九價苗(miao)的保護率相(xiang)差不(bu)大，二價HPV的保護率為(wei)84.5%，九價HPV的保護率為(wei)90%。世界衛生(sheng)組(zu)織（WHO）2017年指出(chu)：“現有證據表(biao)明，從公共衛生(sheng)角度(du)，二價、四價和九價疫苗(miao)在免疫原(yuan)性，預防16、18型HPV相(xiang)關宮(gong)頸(jing)癌(ai)的效力和效果方面無(wu)差別，三種(zhong)疫苗(miao)都可預防大多數的相(xiang)關癌(ai)癥。”

馨可寧的上市也意味(wei)著，中國(guo)由(you)此成(cheng)為全球繼美英后第(di)三個成(cheng)功研發生產(chan)HPV疫(yi)苗(miao)(miao)的國(guo)家(jia)，此前被外資藥(yao)企壟斷的HPV疫(yi)苗(miao)(miao)市場終于迎來了本土玩家(jia)。國(guo)家(jia)藥(yao)監局批準的GSK和默沙東的HPV疫(yi)苗(miao)(miao)都需要接種3針(zhen)，而馨可寧對9-14歲女(nv)性群體只需要接種2針(zhen)。

從2006年(nian)第(di)一支(zhi)HPV疫苗(miao)上市(shi)起，目前HPV疫苗(miao)累計銷售(shou)數量(liang)約3.5億支(zhi)，年(nian)需求量(liang)在1億支(zhi)，且需求日益增加。中國(guo)食品(pin)藥品(pin)檢定研究院(yuan)數據顯(xian)示，2017年(nian)我國(guo)HPV疫苗(miao)簽(qian)發量(liang)146萬(wan)支(zhi)，2018年(nian)為700萬(wan)支(zhi)，2019年(nian)1-11月為870萬(wan)支(zhi)。按照3.56億適齡女性、每人3針計算，市(shi)場(chang)缺口超過10億支(zhi)。

經濟觀察網(wang)記者此前在(zai)上海普陀區(qu)一家社區(qu)接(jie)種(zhong)醫院看到，九價(jia)(jia)HPV疫苗(miao)(miao)(miao)價(jia)(jia)格(ge)約(yue)(yue)(yue)為(wei)1300元/針，四(si)價(jia)(jia)HPV疫苗(miao)(miao)(miao)價(jia)(jia)格(ge)約(yue)(yue)(yue)為(wei)800元/針，二價(jia)(jia)HPV疫苗(miao)(miao)(miao)約(yue)(yue)(yue)為(wei)600元/針，對應的(de)全部接(jie)種(zhong)費用分別為(wei)4000元、2400元和(he)1800元左右。

面對已經在國內上市、具有(you)先發優(you)勢的幾款(kuan)產品，在保護率(lv)相差(cha)不大的情況下，馨可(ke)寧329元(yuan)/支的定價接種2針費用為(wei)660元(yuan)，3針約為(wei)1000元(yuan)，更具價格優(you)勢。

消除宮頸癌

馨(xin)可寧(ning)的(de)多中心三(san)期臨(lin)床試驗從(cong)2012年開始，中國醫學(xue)(xue)科學(xue)(xue)院(yuan)腫(zhong)瘤醫院(yuan)流(liu)行病學(xue)(xue)研究(jiu)室教授喬友林(lin)擔(dan)任主要研究(jiu)者。喬友林(lin)告(gao)訴(su)經濟觀察網記(ji)者，三(san)期臨(lin)床試驗入組人數為7372人，來自山西(xi)陽城(cheng)、河(he)南新(xin)密(mi)、河(he)北豐寧(ning)、江(jiang)蘇阜寧(ning)、廣西(xi)柳(liu)州等地，都是中國人，并且考慮了樣(yang)本的(de)地域多樣(yang)性。

喬(qiao)友林表示，馨可寧在(zai)9~45歲女(nv)性中安全性和免(mian)(mian)疫(yi)原性良(liang)好(hao)，在(zai)18~45歲女(nv)性中與已上市的疫(yi)苗(miao)(miao)具有同(tong)等有效的預防(fang)HPV16/18型(xing)相(xiang)關癌(ai)前病變以(yi)及持續性感(gan)染的效力。“臨(lin)床(chuang)試(shi)驗(yan)入組(zu)的受試(shi)者只能是成人，但HPV疫(yi)苗(miao)(miao)最好(hao)在(zai)第(di)一(yi)次性行(xing)為之前接種(zhong)，所以(yi)最應該用(yong)于小(xiao)(xiao)年(nian)齡(ling)女(nv)性（9-14歲女(nv)性）。小(xiao)(xiao)年(nian)齡(ling)組(zu)免(mian)(mian)疫(yi)反(fan)應好(hao)，但不能作婦科(ke)檢查，不看疾病終點(dian)，我們對小(xiao)(xiao)年(nian)齡(ling)組(zu)采用(yong)的是橋接試(shi)驗(yan)，看的是抗體(ti)陽轉率(lv)等免(mian)(mian)疫(yi)原性結(jie)果指標。”

臨床(chuang)數據顯示，馨可(ke)寧在防HPV16/18型(xing)相關(guan)癌前(qian)病變這項指(zhi)標上，保護率(lv)（95%置信區間）達到100%（55.7-100），高于或者等于國外四價(jia)(jia)和二價(jia)(jia)HPV疫苗(miao)；在預防HPV16/18型(xing)持續性(xing)感(gan)染(ran)的效(xiao)力(li)上，保護率(lv)（95%置信區間）達到97.7%（86.2-99.9），高于或者等于國外二價(jia)(jia)和四價(jia)(jia)疫苗(miao)。

宮(gong)(gong)(gong)頸癌是女(nv)(nv)性兩(liang)大癌癥(zheng)之(zhi)一，WHO在2018年(nian)5月曾提(ti)出(chu)過“全(quan)球消(xiao)除(chu)宮(gong)(gong)(gong)頸癌”的(de)戰略目(mu)標，2019年(nian)1月出(chu)臺加速消(xiao)除(chu)宮(gong)(gong)(gong)頸癌全(quan)球戰略草案（2010-2030年(nian)）。WHO提(ti)出(chu)：到2030年(nian)，9-14歲(sui)的(de)女(nv)(nv)孩(hai)接種HPV疫苗的(de)覆蓋(gai)率(lv)達到90%以(yi)上(shang)(shang)，35-45歲(sui)成年(nian)女(nv)(nv)性接受有效的(de)宮(gong)(gong)(gong)頸癌篩查的(de)覆蓋(gai)率(lv)要達到70%以(yi)上(shang)(shang)，篩查之(zhi)后有病變的(de)婦女(nv)(nv)至少90%以(yi)上(shang)(shang)需要做合(he)理(li)(li)(li)治療(liao)和(he)合(he)理(li)(li)(li)管(guan)理(li)(li)(li)。

在(zai)WHO大力推(tui)進下，全世(shi)界194個(ge)國家(jia)中(zhong)(zhong)已(yi)有超(chao)過130個(ge)國家(jia)引入了HPV疫(yi)苗(miao)，其中(zhong)(zhong)96個(ge)國家(jia)已(yi)將該疫(yi)苗(miao)納(na)入國家(jia)計劃免疫(yi)。2018年，全球HPV計劃免疫(yi)供應能(neng)力僅為3000萬劑，大約(yue)占總(zong)需求量的三分之一。而在(zai)中(zhong)(zhong)國，目(mu)前需要接種HPV疫(yi)苗(miao)的人(ren)群就有約(yue)3.56億人(ren)。

GSK的(de)二價(jia)(jia)苗(miao)2016年在(zai)國內(nei)上(shang)市，默沙東的(de)四價(jia)(jia)和(he)九價(jia)(jia)苗(miao)分別在(zai)2017和(he)2018年在(zai)國內(nei)上(shang)市，在(zai)國內(nei)均(jun)為(wei)二類疫苗(miao)，需要(yao)自費(fei)接(jie)種。根據國內(nei)規定，加入國家免疫計劃（免費(fei)接(jie)種）的(de)只能是(shi)國內(nei)自具有獨立自主知識(shi)產權(quan)的(de)品種。

馨可寧(ning)由廈門(men)萬(wan)泰(tai)和廈門(men)大學國家傳染病診斷(duan)試劑與疫苗(miao)工程(cheng)技術研(yan)究中(zhong)心共同研(yan)發，具有獨立的(de)自主(zhu)知(zhi)識產(chan)權。不同于GSK二價苗(miao)的(de)昆蟲細胞生(sheng)產(chan)體系和默沙東HPV的(de)重組釀酒酵母生(sheng)產(chan)體系，馨可寧(ning)利用DNA重組科技在大腸桿菌中(zhong)表達類(lei)病毒顆粒抗原，并使之用于疫苗(miao)生(sheng)產(chan)，這種生(sheng)產(chan)體系產(chan)能高、成本低(di)。

中國(guo)疾(ji)控中心免(mian)疫(yi)規(gui)(gui)(gui)劃(hua)首席專家(jia)王華慶告(gao)訴經濟觀(guan)察網，馨可寧(ning)的獨立自主(zhu)知(zhi)識產權(quan)和自主(zhu)生產，為將(jiang)來(lai)HPV疫(yi)苗(miao)納入國(guo)家(jia)免(mian)疫(yi)規(gui)(gui)(gui)劃(hua)奠定了基(ji)礎，但是能否納入國(guo)家(jia)免(mian)疫(yi)規(gui)(gui)(gui)劃(hua)，還要(yao)綜合考慮疾(ji)病的負擔(dan)、疾(ji)病的流行特征(zheng)，疫(yi)苗(miao)的有效性、安(an)全性、價格、產量等(deng)因素。

王華(hua)慶表示，針對(dui)子(zi)宮(gong)(gong)頸癌目前(qian)有三級預(yu)(yu)(yu)防措施(shi)，一級預(yu)(yu)(yu)防主(zhu)要是接(jie)種(zhong)疫苗，二(er)級預(yu)(yu)(yu)防主(zhu)要是子(zi)宮(gong)(gong)頸癌篩(shai)查(cha)，三級預(yu)(yu)(yu)防主(zhu)要是是針對(dui)子(zi)宮(gong)(gong)頸癌的手術等治療措施(shi)。一級預(yu)(yu)(yu)防和二(er)級預(yu)(yu)(yu)防都很(hen)重要，不能因為接(jie)種(zhong)疫苗而不做篩(shai)查(cha)。

“目前(qian)從技術(shu)上消除宮(gong)頸(jing)(jing)癌(ai)已經沒有太大障礙，將來面臨的是(shi)技術(shu)措施普及(ji)問題(ti)。比(bi)如HPV疫(yi)苗要保持高接種率、篩查在各地區均能(neng)實施到(dao)位等，只要解(jie)決地區之間(jian)預防(fang)措施‘不(bu)(bu)平衡(heng)、不(bu)(bu)充分’的問題(ti)，消除子宮(gong)頸(jing)(jing)癌(ai)是(shi)可以(yi)實現(xian)的。” 王華(hua)慶(qing)說。

經濟觀察報 瞿依賢