每經(jing)編輯｜每經(jing)實習(xi)記(ji)者 吳林(lin)靜 發自(zi)成都(dou)    

◎每經實習(xi)記者 吳林(lin)靜 發自成都

“銀(yin)(yin)杏葉(xie)事件”仍在持續(xu)發酵，國家(jia)食(shi)藥監局近日連(lian)發“三道金牌”，強(qiang)調(diao)做好銀(yin)(yin)杏葉(xie)專項治理工作。為此，部分(fen)涉事企業(ye)也已啟動召回(hui)。在風(feng)波背(bei)后，記者了解到，由于(yu)改變工藝能(neng)大幅壓縮成本(ben)，使得相關(guan)企業(ye)敢(gan)于(yu)鋌而走險(xian)。同(tong)時，也折射出植物(wu)提取物(wu)行業(ye)監管標(biao)準的缺(que)失(shi)。

國家食藥監總局5月31日再(zai)次(ci)重(zhong)申，6月3日以(yi)前召回所有銀(yin)杏葉問題藥品。不僅調查藥品市場(chang)，還包(bao)括(kuo)保(bao)健品市場(chang)，整頓范(fan)圍繼續(xu)擴大(da)。

截至目(mu)前，“銀杏葉(xie)(xie)”風波牽涉(she)到至少(shao)48家(jia)(jia)銀杏葉(xie)(xie)制劑生(sheng)產企(qi)業(ye)和銀杏葉(xie)(xie)提取(qu)物(wu)生(sheng)產企(qi)業(ye)，查(cha)處問題主要為用3%鹽酸代替稀乙醇制備銀杏葉(xie)(xie)提取(qu)物(wu)。國家(jia)(jia)食藥監(jian)總局通報稱，擅自改變(bian)提取(qu)工藝，存(cun)在“分解藥品有(you)效成分，影響藥品療效”風險。

中國(guo)醫藥(yao)(yao)保健品進出口商會（以下簡稱醫保商會）中藥(yao)(yao)部于志斌告訴《每日經濟新聞(wen)》記者(zhe)，用3%鹽酸提取(qu)，每噸能夠(gou)節約4000元成(cheng)本。銀杏葉提取(qu)物企業(ye)的業(ye)內人(ren)士表示，這樣不僅能降低成(cheng)本，還能提高出率(lv)，縮短基礎工藝流程時間。

工藝更改背后，是銀杏葉提取(qu)物的(de)標(biao)準亟待(dai)完善。目前只有《中華人(ren)民共和國藥(yao)典》作為唯一標(biao)準，且業(ye)內只檢(jian)測“有效(xiao)成分”，對非有效(xiao)或(huo)有害成分不會主(zhu)動檢(jian)測。

為節省成本改變工藝

“銀(yin)(yin)杏(xing)(xing)葉(xie)(xie)”風波(bo)源于一次(ci)飛行檢查。5月9日至11日，國(guo)家食藥(yao)(yao)監總(zong)局發現桂林興達業有限公司(si)“擅自(zi)改變(bian)提(ti)取工藝生產(chan)銀(yin)(yin)杏(xing)(xing)葉(xie)(xie)提(ti)取物(wu)(wu)(wu)，由稀(xi)乙醇(chun)提(ti)取改為(wei)(wei)3%鹽酸提(ti)取；從不(bu)具備資質企業違規購進銀(yin)(yin)杏(xing)(xing)葉(xie)(xie)提(ti)取物(wu)(wu)(wu)，且(qie)其提(ti)取工藝也為(wei)(wei)3%鹽酸提(ti)取”，還將非法銀(yin)(yin)杏(xing)(xing)葉(xie)(xie)提(ti)取物(wu)(wu)(wu)用于銀(yin)(yin)杏(xing)(xing)葉(xie)(xie)片(pian)生產(chan)并銷售。非法銀(yin)(yin)杏(xing)(xing)葉(xie)(xie)提(ti)取物(wu)(wu)(wu)流(liu)入了云南白藥(yao)(yao)、康(kang)恩貝(bei)、仟源醫(yi)(yi)藥(yao)(yao)、方盛制(zhi)藥(yao)(yao)等上(shang)市(shi)公司(si)。港股上(shang)市(shi)公司(si)朗生醫(yi)(yi)藥(yao)(yao)全資子公司(si)寧波(bo)立華(hua)制(zhi)藥(yao)(yao)有限公司(si)同樣存(cun)在上(shang)述情況。

國(guo)家食藥監總局發現，改變工藝違(wei)法生(sheng)產銀(yin)(yin)杏葉提(ti)(ti)取(qu)物并非個案，“當前銀(yin)(yin)杏葉藥品生(sheng)產中存在的(de)問題可能是系統性風(feng)險。”“行業(ye)(ye)出現這次監管，真是沒想到。”西安一(yi)家生(sheng)產銀(yin)(yin)杏葉提(ti)(ti)取(qu)物企業(ye)(ye)的(de)銷售負(fu)責人(ren)告訴(su)《每日經(jing)濟(ji)新聞》記(ji)者，業(ye)(ye)內一(yi)些(xie)不法企業(ye)(ye)用(yong)鹽酸(suan)提(ti)(ti)取(qu)也(ye)不是一(yi)兩天了(le)。該負(fu)責人(ren)介紹，目前生(sheng)產按標準(zhun)應使(shi)用(yong)稀(xi)乙醇提(ti)(ti)取(qu)。

一些醫(yi)藥行業人士此前對媒(mei)體表示(shi)，相對稀乙醇，鹽酸成(cheng)本(ben)大概只有六分(fen)之一。“改變工藝能夠降(jiang)低(di)成(cheng)本(ben)，”醫(yi)保商會中(zhong)藥部于(yu)志斌(bin)告訴記者，改用鹽酸提(ti)取，每生產一噸銀(yin)杏葉提(ti)取物能夠節(jie)約4000元(yuan)成(cheng)本(ben)。

記者從阿里巴巴上(shang)看到，銀杏葉(xie)提取(qu)物規格不(bu)同售(shou)(shou)價(jia)不(bu)同，但大多標價(jia)400元~700元一(yi)(yi)公斤，一(yi)(yi)噸售(shou)(shou)價(jia)為40萬~70萬元。另一(yi)(yi)家植物提取(qu)企業(ye)負責人告訴記者，業(ye)內售(shou)(shou)價(jia)一(yi)(yi)般較(jiao)成(cheng)本(ben)上(shang)浮10%。

無水乙醇一噸售(shou)價(jia)6000~8000元不(bu)等，常用(yong)的鹽酸一噸售(shou)價(jia)300~600元不(bu)等。乙醇在提取過程中可(ke)循(xun)環使(shi)用(yong)，亦可(ke)最后(hou)回收，但鹽酸的低價(jia)更具(ju)誘惑。

在幾家植物提取企(qi)(qi)業(ye)負責人看(kan)來，降低成本只是(shi)一(yi)方面，使用(yong)鹽(yan)酸(suan)提取更提高(gao)效率。某(mou)企(qi)(qi)業(ye)負責人告訴(su)記者，小企(qi)(qi)業(ye)生產一(yi)噸(dun)銀杏葉(xie)提取物，需要約一(yi)周時間，一(yi)年也就幾噸(dun)的(de)產量。據她了解，改用(yong)鹽(yan)酸(suan)提取，可以縮短基礎工藝流程(cheng)時間。

“鹽酸提(ti)取(qu)出(chu)率更(geng)高，提(ti)取(qu)出(chu)來的(de)東西(xi)比較(jiao)多(duo)。”上述西(xi)安銷售負責人稱，銀杏葉(xie)中的(de)黃(huang)酮類(lei)物(wu)質，提(ti)取(qu)過程中溫度稍微高一點，就非常容易(yi)流失，對提(ti)取(qu)環(huan)(huan)境的(de)要求(qiu)非常嚴格。“如果(guo)用鹽酸的(de)話，提(ti)取(qu)過程中對某些環(huan)(huan)境要求(qiu)相(xiang)對寬松，很容易(yi)把(ba)黃(huang)酮類(lei)物(wu)質提(ti)取(qu)出(chu)來，出(chu)率更(geng)高。”

國家食(shi)藥監總局通報(bao)，用鹽(yan)酸提(ti)取“分(fen)解(jie)藥品(pin)有效(xiao)成(cheng)分(fen)，影響藥品(pin)療(liao)效(xiao)”，西(xi)安(an)(an)銷售負責人(ren)稱雖然出率高、時(shi)間(jian)短，但(dan)不安(an)(an)全。

行業標準亟需完善

此(ci)次通報的桂林興達藥(yao)業有限(xian)公(gong)司(si)“存在嚴重違法行(xing)為”，除涉嫌違反《藥(yao)品管(guan)理(li)法》有關藥(yao)品管(guan)理(li)的規定，還違反了(le)《中華人民共和(he)國藥(yao)典》關于銀(yin)杏葉提取物的標準要求。

《藥品(pin)管理法》規定《藥典》為國家(jia)藥品(pin)標準，業(ye)內人士表示(shi)，銀杏葉(xie)提取物(wu)“現在就只(zhi)有藥典這個標準”。于志(zhi)斌告(gao)訴記(ji)者，提取物(wu)若是藥用，必須按照藥典執(zhi)行提取物(wu)生產；若是保(bao)健品(pin)、膳食補充(chong)劑用，就參(can)照執(zhi)行；若要出(chu)口，需要根據客戶要求和標準去做。

涉(she)及到具(ju)體的提(ti)取(qu)工(gong)藝(yi)標準，四川(chuan)一位(wei)藥業(ye)人士告訴《每日經(jing)濟新(xin)聞》記者，企(qi)業(ye)先申報工(gong)藝(yi)，再進行制提(ti)，這次暴露的問(wen)題就(jiu)是“企(qi)業(ye)改變(bian)了申報的工(gong)藝(yi)，沒有經(jing)過(guo)允許(xu)，擅自變(bian)更”。

“銀杏葉提(ti)取行業(ye)中一直有(you)(you)（工藝改變）這種情況”，于志(zhi)斌回顧，2013年(nian)，醫保商會認為當時標準(zhun)都不足(zu)以在識假(jia)、辯(bian)假(jia)方面發揮作用，由此(ci)邀請(qing)一些國內(nei)企(qi)業(ye)參(can)與(yu)推(tui)出(chu)“銀杏葉提(ti)取物(wu)國際商務(wu)標準(zhun)”，但也只是一個推(tui)薦標準(zhun)，有(you)(you)些企(qi)業(ye)按(an)照藥典檢測，出(chu)口的按(an)照“國際商務(wu)標準(zhun)”，“沒有(you)(you)誰必(bi)須按(an)照哪(na)個標準(zhun)檢驗，沒有(you)(you)統一。”

檢測(ce)是否(fou)使用鹽酸工(gong)藝(yi)，有人(ren)(ren)提出測(ce)試溶劑殘留(liu)。對此(ci)，于志斌(bin)表示，殘留(liu)難測(ce)，改變工(gong)藝(yi)主要是成(cheng)分被(bei)改變。由(you)此(ci)，“國際商務(wu)標準(zhun)”中(zhong)增加檢測(ce)三(san)項游離(li)成(cheng)分，“如果(guo)是非(fei)正常生產(chan)，這三(san)項指標會有變化”。“根據摻假手段，定制(zhi)越來越嚴格的生產(chan)、檢驗標準(zhun)。”西安銷售負責人(ren)(ren)稱。

據中國經營報報道，在采(cai)購環節，此次涉事的云南希(xi)陶綠色藥業股份(fen)有限公司 (簡(jian)稱(cheng)希(xi)陶藥業)會對(dui)原(yuan)材料進行(xing)(xing)檢測，指(zhi)標包(bao)括(kuo)酸(suan)性(xing)物質含量(liang)、有效(xiao)成分(fen)等，為何(he)“合格”藥材出現這一問題，希(xi)陶藥業負責人(ren)稱(cheng)，“有些(xie)成分(fen)檢驗不(bu)出來”。北京鼎(ding)臣醫(yi)藥咨詢負責人(ren)史立(li)臣此前表示，因相關行(xing)(xing)業大(da)綱只要求檢測“有效(xiao)成分(fen)”，而(er)未要求檢測非有效(xiao)或有害成分(fen)，藥企(qi)為節省成本通(tong)常(chang)都不(bu)會主動檢測。

標準修改(gai)吃一塹，長一智。記者(zhe)從(cong)四(si)川某(mou)藥業人士處獲悉，現(xian)(xian)在有種新的(de)檢(jian)測方法專門(men)針(zhen)對鹽酸工藝，“以前看有效成分，現(xian)(xian)在可能會反過來查有沒有出現(xian)(xian)一些不應(ying)該出現(xian)(xian)的(de)殘留(liu)物”。

提取物外采監管趨嚴

《每日經濟新聞》記者注意到，此次(ci)“銀杏(xing)葉”風波涉(she)及(ji)至少(shao)48家公司，大部分是因為購買了非法銀杏(xing)葉提取物，外購風險很明(ming)顯。

希陶藥業擁(yong)有(you)“云南省最大的提(ti)取(qu)生產基地之(zhi)一”，自(zi)身(shen)銀杏葉提(ti)取(qu)物年產能100噸以(yi)上，此(ci)次也向桂(gui)林興達藥業進購(gou)了6.9噸。

除(chu)了自提(ti)還(huan)在(zai)(zai)外購，整個(ge)行(xing)業需(xu)求(qiu)是(shi)多少(shao)？于(yu)志斌表示，據不完全統計(ji)，目前，銀(yin)杏葉提(ti)取物國(guo)內需(xu)求(qiu)量(liang)、國(guo)際出口量(liang)均在(zai)(zai)400噸左右。

多家植物提(ti)取(qu)(qu)企業負責人分析，藥(yao)企外(wai)采提(ti)取(qu)(qu)物，首先是降成本，藥(yao)企需求(qiu)量較大，若(ruo)是自提(ti)整個流程(cheng)走下來，周期長(chang)、成本高，還不如外(wai)采便宜；其次是工藝(yi)問題(ti)，比如一些提(ti)取(qu)(qu)物想得到99%的(de)純度，藥(yao)企若(ruo)要生產，工藝(yi)達不到，投入會(hui)更多。

自提(ti)(ti)產能不足，企業(ye)只有冒險外采。目(mu)前植(zhi)物提(ti)(ti)取物行業(ye)逐(zhu)漸成為“朝陽產業(ye)”，市(shi)場規模從2005年(nian)的(de)(de)50多億(yi)元(yuan)成長(chang)到2013年(nian)的(de)(de)160多億(yi)元(yuan)，2014年(nian)1~11月，中藥類產品出口總額30.04億(yi)美元(yuan)，其中，植(zhi)物提(ti)(ti)取物為15.92億(yi)美元(yuan)。

業內(nei)人士(shi)表示，風(feng)波之后，植物提(ti)(ti)(ti)取(qu)(qu)(qu)行業將面臨(lin)一(yi)次大整頓。記者查到一(yi)則2014年發布的《食品(pin)藥品(pin)監管(guan)(guan)總局關(guan)于(yu)加強中藥生(sheng)產(chan)中提(ti)(ti)(ti)取(qu)(qu)(qu)和提(ti)(ti)(ti)取(qu)(qu)(qu)物監督管(guan)(guan)理的通知(zhi)》（簡稱《通知(zhi)》），其中明確(que)提(ti)(ti)(ti)出(chu)：自2016年1月1日起，凡不具備中藥提(ti)(ti)(ti)取(qu)(qu)(qu)能力的中成藥生(sheng)產(chan)企業，一(yi)律停止相應(ying)品(pin)種的生(sheng)產(chan)。

《通(tong)知(zhi)》還提(ti)(ti)(ti)出(chu)了(le)備(bei)案要求：備(bei)案成(cheng)功的植提(ti)(ti)(ti)企(qi)業應按照藥(yao)(yao)品《藥(yao)(yao)品生產(chan)質(zhi)量管理(li)規范》（GMP）要求組織生產(chan)。同時，對(dui)中(zhong)(zhong)成(cheng)藥(yao)(yao)生產(chan)企(qi)業的外采進一步監(jian)管，“對(dui)屬于備(bei)案管理(li)的中(zhong)(zhong)藥(yao)(yao)提(ti)(ti)(ti)取(qu)(qu)物(wu)(wu)(wu)，可(ke)自行提(ti)(ti)(ti)取(qu)(qu)，也可(ke)購買使用(yong)已備(bei)案的中(zhong)(zhong)藥(yao)(yao)提(ti)(ti)(ti)取(qu)(qu)物(wu)(wu)(wu)；對(dui)不屬于備(bei)案管理(li)的中(zhong)(zhong)藥(yao)(yao)提(ti)(ti)(ti)取(qu)(qu)物(wu)(wu)(wu)，應自行提(ti)(ti)(ti)取(qu)(qu)。”記者在國(guo)家(jia)食藥(yao)(yao)監(jian)局查詢，截至目前，“中(zhong)(zhong)藥(yao)(yao)提(ti)(ti)(ti)取(qu)(qu)物(wu)(wu)(wu)備(bei)案公示(shi)”有4條批(pi)準文(wen)號，“GMP認(ren)證”中(zhong)(zhong)與“提(ti)(ti)(ti)取(qu)(qu)物(wu)(wu)(wu)”相(xiang)關的批(pi)文(wen)57條。

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銀杏葉事件涉事企業

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