每經記者｜陳星    每經編輯｜魏文藝    

繼今年6月華海藥業再次收到FDA（美國食品藥品監督管理局）警告信后，近期又一家國內藥企的司美格魯肽原料藥被FDA警告。

《每日經濟新聞》記者（以下簡稱“每經記者”）注意到，該警告信概述了國內某公司在原料藥現行藥品生產質量管理規范（cGMP）方面存在的偏差。包括該公司未能對生產的胰高血糖素樣肽-1受體激動劑（GLP-1）原料藥司美格魯肽進行過程驗證，未能測試每批進廠生產物料鑒定的結果。

上述公司表示，FDA此次主要是基于文件流程中出現的問題發出警告，跟企業本身的生產過程及產品質量無關。但FDA 已于今年7月將該公司進口至美國的所有原料藥和制劑列入進口警示66-40。這意味著FDA下屬執法人員在入境口岸需開箱檢驗后，即可直接扣留并拒絕任何列入該警示清單的外國企業所生產的、未經FDA批準的藥品進入美國市場。（注：進口警示66-40，是一項由美國FDA發布的強制性指令，要求其下屬的執法人員在入境口岸需開箱檢驗后，即可直接扣留并拒絕任何列入該警示清單的外國企業所生產的、未經FDA批準的藥品進入美國市場。）

9月26日，該企業方面向每經記者表示，這在業內其實是很常見的現象，FDA發布警告信一般是基于現場檢查或在文件審核中發現問題后，對企業給予提醒或警告。“對于我們而言，FDA此次主要是基于文件流程中出現的問題發出警告，跟企業本身的生產過程及產品質量無關。”

特定時期未能對原材料進行測試？

除了拼搶司美格魯肽仿制藥的上市速度，司美格魯肽原料藥“出海”，也是近年GLP-1產業鏈相關企業頗為熱衷的一門生意。

但近期，一家國產醫藥企業就因為司美格魯肽原料藥收到了一封來自美國FDA的警告信。

被FDA裁定違規的情節之一，為“未能證明生產過程能夠穩定地生產出符合預定質量屬性的原料藥。”函件顯示，根據該公司提供的記錄和信息，其未能對生產的胰高血糖素樣肽-1受體激動劑（GLP-1）原料藥司美格魯肽進行過程驗證。

FDA指出，過程驗證旨在評估產品在其整個生命周期中的設計合理性和控制狀態。生產過程的每個重要階段都必須經過適當設計，并確保原料投入、中間體和成品藥的質量。在商業分銷之前，必須成功完成過程確認研究。FDA方面認為，如果沒有充分的過程驗證，公司就缺乏基本保證能夠穩定地生產出符合規格的產品。

被裁定違規的情節之二在于，FDA判定該公司未能測試每批進廠生產物料鑒定的結果。記錄顯示，該公司在特定時期未能對用于原料藥制造的原材料進行測試。即缺乏科學證據來確保原材料在放行使用前符合適當的規格要求。

FDA在信函中稱，本信中引用的偏差并非貴場所存在的全部偏差清單。同時，FDA已于今年7月將該公司進口至美國的所有原料藥和制劑列入進口警示66-40。

在任何偏差得到完全解決并且FDA確認該公司符合cGMP（現行藥品生產質量管理規范）之前，FDA可能會拒絕批準將該公司列為藥品生產商的新申請或補充申請。

國內超十家藥企競逐GLP-1原料藥賽道

該企業方面向每經記者表示，“FDA發布警告信一般是基于現場檢查或在文件審核中發現問題后，對企業給予提醒或警告。而這兩種情況中，現場核查一般會指出較為嚴重的問題，而文書審核更多是流程性問題。對于我們而言，FDA此次主要是基于文件流程中出現的問題發出警告，跟企業本身的生產過程及產品質量無關”。

該企業進一步解釋稱，中美歐等地監管部門相應的審核流程、所需文件、具體要求都不一樣。“以FDA為例，他們可能有數十個甚至幾十個流程，中間某一個環節沒有滿足FDA的要求，然后就公布了這樣一個警告。對于我們而言，也是剛剛進入美國市場，所以也還在熟悉FDA的規則。”

值得注意的是，FDA的此次警告事項由于涉及到司美格魯肽這一藥物也引發業內關注。這一藥物及蓄勢待發的仿制藥產品爆發出巨大的原料藥需求。截至目前，已有藥明康德、諾泰生物、翰宇藥業、圣諾生物、泰德醫藥等超十家國內藥企的業務涉及GLP-1原料藥供應。

這意味著，在司美格魯肽這類熱門靶點的激烈競爭中，這樣的停頓意味著將巨大的市場機會拱手讓給競爭對手。前述企業內部人士表示，目前正在跟內外部專家一起剖析FDA的要求，以期待FDA盡快關閉其警告。

每經記者注意到，近期并非只有一家國內藥企收到FDA警告。今年6月，華海藥業公告其收到FDA的警告信，該警告信系基于今年1月16日至1月24日期間，FDA對公司位于臨海市汛橋鎮的藥品生產基地進行的現場檢查。

警告信主要涉及部分口服固體生產設備清潔管理、無菌生產區域維護和壓片剔廢參數研究的充分性，公司重視FDA建議，已積極采取措施進行優化，并持續與其保持積極溝通。

此外，去年11月，FDA官網發布了對達仁堂全資子公司、中華老字號企業京萬紅的警告信。去年3月18日至22日，FDA對京萬紅位于天津市西青區大明道20號的生產設施進行了檢查。據FDA警告信，京萬紅的違規行為主要包括限制檢查和違反cGMP。

更早前的2019年，華海藥業就曾遭受了一次更嚴重的警告。彼時在纈沙坦雜質事件發生后，FDA對華海藥業進行了現場檢查并對公司川南生產基地出具進口禁令及警告信。一直到2021年，華海藥業才收到警告信關閉函。

這一事件對華海藥業仍造成持續性影響。據公司2024年度年報，受纈沙坦雜質事件影響，華海藥業對纈沙坦產品市場召回費用和可能承擔因纈沙坦原料藥雜質問題及相關產品斷供等給客戶造成的損失補償進行了預計，這筆費用約1.5億元。

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