每經記者｜趙李南    每經編輯｜湯輝    

3月8日，恒瑞醫藥（600276，SH）發布公告稱，其于近日收到國家藥品監督管理局核準簽發的關于托伐普坦片的《藥品注冊證書》。

《每日經濟新聞》記者注意到，托伐普坦片屬于利尿劑藥物中的“重磅炸彈”，在該品類的幾種藥物中，托伐普坦片全球銷售額在近年來取得了強勁增長，2020年托伐普坦片的全球銷售額約16億美元。

在國內，目前僅有浙江大冢制藥有限公司的托伐普坦片獲批上市。除了恒瑞醫藥之外，南京正大天晴和成都百裕制藥也已經遞交了上市申請，但尚未見到獲批信息。

恒瑞研發時間超5年

據恒瑞醫藥公告，托伐普坦（tolvaptan）是一種選擇性、競爭性血管加壓素V2受體拮抗劑，適用于治療臨床上明顯的高容量性和正常容量性低鈉血癥，包括伴有心力衰竭、肝硬化以及抗利尿激素分泌異常綜合征的患者；用于袢利尿劑等其他利尿劑治療效果不理想的心力衰竭引起的體液潴留。

托伐普坦片由大冢制藥開發，商品名為SAMSCA，最早于2009年5月獲得美國FDA批準上市，目前已在日本、中國、歐盟等多個國家和地區上市銷售。

《每日經濟新聞》記者注意到，恒瑞醫藥對托伐普坦片的研發早于2015年。在恒瑞醫藥的2015年年報中，恒瑞醫藥披露了2015年研發項目撤回的情況，其中就包括了托伐普坦，撤回原因為“計劃按照新要求完成與原研制劑的質量一致性研究后重新申報。”

2018年，恒瑞醫藥向美國FDA申報的托伐普坦片簡略新藥申請獲得暫時批準。對于暫時批準的原因，恒瑞醫藥解釋稱：“雖然美國FDA已經完成該藥品的所有審評流程，但存在相關專利未到期的情形。”

圖片來源：恒瑞醫藥公告截圖

據恒瑞醫藥披露，托伐普坦片在美國涉及兩個專利號，到期日分別為2020年5月19日和2026年9月1日。

恒瑞醫藥表示：“托伐普坦片獲得美國FDA的暫時批準文號，標志著該產品滿足仿制藥的所有審評要求，但需在相關專利到期并得到美國FDA最終批準后才可獲得在美國市場銷售該產品的資格。”

2019年，恒瑞醫藥的托伐普坦片在國內申請上市獲得了實質性進展。2019年4月，恒瑞醫藥向國家藥品監督管理局遞交的藥品注冊申請獲得受理。隨后，2019年9月，恒瑞醫藥的托伐普坦片被國家藥品監督管理局藥品審評中心納入優先審評。

至今年3月，恒瑞醫藥的托伐普坦片獲得了《藥品注冊證書》。恒瑞醫藥表示：“截至目前，托伐普坦片此次國內申報累計已投入研發費用約為2664萬元。”

此外，恒瑞醫藥在公告中表示：“由于醫藥產品具有高科技、高風險、高附加值的特點，不僅藥品的前期研發以及產品從研制、臨床試驗報批到投產的周期長、環節多，而且藥品獲得證書后生產和銷售也容易受到一些不確定性因素的影響。敬請廣大投資者謹慎決策，注意防范投資風險。”

日企壟斷將被打破

據湖北亨迪藥業股份有限公司招股說明書，近年來托伐普坦的全球銷售額增長迅猛。2014年度該藥的全球銷售額為2.43億美元，至2018年增長至了8.12億美元。同時，按照2018年度銷售額計算，托伐普坦也是利尿劑大類中的第三大品種。

圖片來源：湖北亨迪藥業股份有限公司招股書截圖

恒瑞醫藥在公告中稱：“經查詢EvaluatePharma數據庫，2020年托伐普坦片全球銷售額約為15.77億美元。”換句話說，2020年托伐普坦片全球銷售額約為2014年的6.5倍。

藥智網數據顯示，浙江大冢制藥有限公司的托伐普坦片近兩年在各省的中標價為495元/盒（15mg規格）和841.5元/盒（30mg規格）。

據浙江大冢制藥有限公司的藥品說明書，以托伐普坦片日口服劑量15mg~60mg和上述中標價進行估算，目前托伐普坦片每月治療費用約為3000元至10000元。

藥智網臨床試驗數據庫顯示，成都倍特藥業股份有限公司“托伐普坦片人體生物等效性試驗”狀態為“進行中（尚未招募）”。

恒瑞醫藥在公告中稱：“目前國內除公司外，僅浙江大冢制藥的產品獲批上市，另有南京正大天晴和成都百裕制藥2家遞交了上市申請，未見獲批信息。”

封面圖片來源：攝圖網