每(mei)經記(ji)者｜陳星    每(mei)經編輯(ji)｜文多    

4月17日，禮(li)來(lai)制藥公布(bu)旗下口服GLP-1（胰高血糖素樣肽-1）制劑(ji)“Orforglipron”的臨(lin)床(chuang)數據，在(zai)最(zui)高劑(ji)量下，每日服用(yong)一次Orforglipron的患者實現了平均(jun)減重7.3kg（7.9%）。這一表現超過(guo)了禮(li)來(lai)之(zhi)前預(yu)計的減重范圍。

禮(li)來方面預(yu)(yu)計，Orforglipron有望于今年底(di)前向全球監管(guan)機構提交用(yong)于體重(zhong)管(guan)理的上市申(shen)請(qing)，預(yu)(yu)計于2026年提交其用(yong)于治療(liao)2型糖(tang)尿病的上市申(shen)請(qing)。

4月(yue)18日，禮來(lai)方面對《每日經濟(ji)新聞》記者表(biao)示，為(wei)了能(neng)(neng)在產(chan)(chan)品獲批后(hou)確保全球供應充足(zu)，禮來(lai)已經在準備有(you)關Orforglipron產(chan)(chan)能(neng)(neng)的計劃。

年底前向全球監管機構提交用于體重管理的上市申請

4月(yue)(yue)17日(ri)，口服GLP-1制(zhi)劑Orforglipron的臨床(chuang)數據(ju)帶動禮來(lai)制(zhi)藥在美股盤(pan)(pan)前交易階段大(da)漲，盤(pan)(pan)中也一度(du)漲超(chao)16%，收盤(pan)(pan)時創下自(zi)2023年8月(yue)(yue)以(yi)來(lai)的最(zui)大(da)單日(ri)漲幅（14.30%）。

禮來(lai)方面披露的(de)臨床數(shu)據來(lai)自(zi)3期臨床研(yan)究(jiu)“ACHIEVE-1”，該研(yan)究(jiu)是(shi)一項為期40周、隨機、雙盲、安慰劑對照設計的(de)3期研(yan)究(jiu)。

研究結果顯示(shi)，在(zai)ACHIEVE-1項(xiang)目的(de)第(di)一(yi)項(xiang)3期臨床(chuang)試驗中(zhong)，Orforglipron達到了(le)主要終點，即在(zai)第(di)40周(zhou)時(shi)，經Orforglipron治療后，患者(zhe)的(de)糖(tang)化血(xue)紅蛋白（A1C）的(de)降幅顯著優于安慰(wei)劑組患者(zhe)。

在(zai)關鍵次要終(zhong)點，每(mei)日服用一次Orforglipron（在(zai)最高劑量下）的患者實現(xian)了平均減(jian)(jian)重(zhong)7.3kg（7.9%）。這(zhe)一表現(xian)超過了禮來(lai)之前預(yu)計的減(jian)(jian)重(zhong)范圍（4%~7%）。

記者注意(yi)到，在ACHIEVE-1研究(jiu)中，3mg組(zu)(zu)患者體重降低(di)4.2kg（4.5%）、12mg組(zu)(zu)降低(di)5.2kg（5.8%）、36mg組(zu)(zu)降低(di)7.2kg（7.6%），而安慰(wei)劑組(zu)(zu)降低(di)1.5kg（1.7%）。

禮來方面還(huan)在(zai)新聞稿中(zhong)(zhong)強調(diao)，鑒于(yu)患者在(zai)研究(jiu)結束(shu)時尚未達到體(ti)重平臺期，這可能表明其尚未完(wan)全(quan)(quan)實現減重。同時，在(zai)ACHIEVE-1研究(jiu)中(zhong)(zhong)，Orforglipron的(de)整體(ti)安(an)全(quan)(quan)性與(yu)GLP-1類藥物一(yi)致。最常見的(de)不(bu)良反應(ying)是(shi)胃腸道反應(ying)，通(tong)常為(wei)輕至中(zhong)(zhong)度，未觀察到肝臟安(an)全(quan)(quan)性信號。

禮來公布的最新減重數據，點燃了外(wai)界對于這款口(kou)服(fu)GLP-1制(zhi)劑的預期。

按照禮(li)(li)來預(yu)計，Orforglipron有(you)望于(yu)今年底(di)前向全(quan)球(qiu)監管機構(gou)提(ti)(ti)交(jiao)用(yong)于(yu)體(ti)重管理的(de)上(shang)市(shi)申(shen)請，并預(yu)計于(yu)2026年提(ti)(ti)交(jiao)其用(yong)于(yu)治療(liao)2型糖尿病的(de)上(shang)市(shi)申(shen)請。4月18日，禮(li)(li)來方面對《每(mei)日經濟新聞》記者(zhe)表(biao)示，Orforglipron的(de)ACHIEVE-1研(yan)究(jiu)中包括中國入組患者(zhe)，向全(quan)球(qiu)監管機構(gou)提(ti)(ti)交(jiao)上(shang)市(shi)申(shen)請需待完整研(yan)究(jiu)數(shu)(shu)據(ju)公布，本次公布的(de)ACHIEVE-1數(shu)(shu)據(ju)為頂線(xian)結果，禮(li)(li)來預(yu)計今年底(di)前能夠獲得有(you)關ACHIEVE-3期研(yan)究(jiu)及ATTAIN-3期研(yan)究(jiu)的(de)更(geng)多數(shu)(shu)據(ju)。

系從羅氏制藥子公司收購而來

禮(li)來(lai)宣布(bu)的ACHIEVE-1研究結果，在減(jian)肥(fei)藥物界堪稱一枚重(zhong)磅炸彈(dan)。由于目前熱度最高的兩款GLP-1減(jian)重(zhong)制劑——禮(li)來(lai)旗下(xia)的替爾泊肽、諾(nuo)和(he)諾(nuo)德旗下(xia)的司美格魯(lu)肽均為每周一次(ci)的注射劑。率先取得口服藥物的突破并實(shi)現更好療效，是(shi)成為減(jian)肥(fei)藥“霸(ba)主”的重(zhong)要籌碼。

因此，Orforglipron作為給藥(yao)便利的每(mei)日(ri)一(yi)次口(kou)服藥(yao)物(wu)(wu)，其(qi)超(chao)預(yu)期的臨床試(shi)驗結果讓外界看好禮來(lai)在減肥藥(yao)物(wu)(wu)市(shi)場的潛力。

《每日經濟(ji)新聞》記者注意到，禮(li)來為了(le)口(kou)服(fu)GLP-1制劑(ji)布局(ju)良(liang)久。早在(zai)2018年9月，禮(li)來就(jiu)(jiu)和(he)羅氏(shi)制藥(yao)控股子公司中外制藥(yao)（Chugai）達成授權(quan)合作協(xie)議(yi)，從后者處獲得OWL833的(de)全球開(kai)發和(he)商業化權(quan)利，該藥(yao)物(wu)也就(jiu)(jiu)是現(xian)在(zai)的(de)Orforglipron。

值得一(yi)提的(de)是，羅(luo)氏制藥自(zi)身(shen)也在布局減肥藥物。2023年(nian)，羅(luo)氏花了31億美元收購生物技術公司“Carmot Therapeutics”。Carmot Therapeutics擁(yong)有(you)幾款處(chu)于(yu)早期開發(fa)階段的(de)GLP-1藥物。但目前，羅(luo)氏在該領域(yu)的(de)聲量顯然不如禮來(lai)與諾和諾德。

受禮(li)來臨床數據影(ying)響最(zui)大(da)的(de)，仍然是其(qi)目前(qian)在減肥(fei)藥物領域的(de)最(zui)大(da)競爭者——諾(nuo)和(he)(he)諾(nuo)德(de)。4月17日，諾(nuo)和(he)(he)諾(nuo)德(de)股價下跌超7%。

目(mu)前(qian)，諾(nuo)和(he)(he)諾(nuo)德旗下(xia)的口服GLP-1藥物(wu)“Rybelsus”已(yi)經獲(huo)批(pi)用于2型糖(tang)尿病患者(zhe)，雖然其減(jian)(jian)重適應癥尚未獲(huo)批(pi)，但諾(nuo)和(he)(he)諾(nuo)德此前(qian)已(yi)經公布過該藥物(wu)在臨床試(shi)驗(yan)中的減(jian)(jian)重效果(guo)。

數(shu)據顯示，Rybelsus在Ⅲ期OASIS1試驗(yan)中，50mg劑(ji)量組的患者68周減重(zhong)17.4%（約(yue)(yue)15.1kg），在OASIS4試驗(yan)中，25mg劑(ji)量組的患者64周減重(zhong)13.6%（約(yue)(yue)14.4kg）。

面對競爭壓(ya)力，諾(nuo)和諾(nuo)德(de)方面也在加速布局下一代減肥藥(yao)。

今(jin)年以來，諾和諾德就公布(bu)了對兩款(kuan)(kuan)減(jian)重藥(yao)物相關權利的收購(gou)。其(qi)中一款(kuan)(kuan)系聯邦制藥(yao)（HK03933）的減(jian)重藥(yao)UBT251，另一款(kuan)(kuan)為生(sheng)物醫藥(yao)公司“Lexicon Pharmaceuticals”開發的、用于治療(liao)肥胖癥和相關代謝紊(wen)亂(luan)的藥(yao)物“LX9851”。

在禮(li)(li)來、諾(nuo)和諾(nuo)德狂奔的同時，也有不少藥(yao)企選擇(ze)放棄開發(fa)減重藥(yao)物。在禮(li)(li)來公布研究數據(ju)前(qian)，輝瑞宣(xuan)布停(ting)止(zhi)開發(fa)其口服減肥藥(yao)“Danuglipron”，原因(yin)是臨床(chuang)試驗(yan)中(zhong)一名(ming)患者(zhe)出現與藥(yao)物潛在相關的肝損(sun)傷。

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