每(mei)經記者(zhe)｜林姿(zi)辰    每(mei)經編輯｜楊夏    

有人曾說，罕見病患者(zhe)有三種絕(jue)望：一是(shi)確診了罕見病但(dan)無(wu)藥(yao)可治，二(er)是(shi)確診疾(ji)病海外有藥(yao)而國內(nei)無(wu)藥(yao)，三是(shi)國內(nei)有藥(yao)而無(wu)力負擔(dan)。但(dan)中國醫(yi)藥(yao)創(chuang)新(xin)促進會秘書長馮嵐觀(guan)察到(dao)了第(di)四種絕(jue)望——患者(zhe)曾經有藥(yao)但(dan)即將失(shi)去。

9月8日，第十二屆中國罕(han)(han)見(jian)病高峰論壇(tan)在長(chang)沙開幕，馮嵐以“從罕(han)(han)見(jian)病角度談醫藥(yao)創新高質(zhi)量發展”的主題進行發言。她認為(wei)，外資企(qi)業(ye)的罕(han)(han)見(jian)病藥(yao)物(wu)退出中國市場，是對中國罕(han)(han)見(jian)病藥(yao)物(wu)“可及性”問題的叩(kou)問，這(zhe)一問題不僅(jin)關乎罕(han)(han)見(jian)病患(huan)者的用藥(yao)保(bao)障，也(ye)決定了國內藥(yao)企(qi)的創新動(dong)力。

馮嵐呼吁(yu)，國家(jia)醫保(bao)建立(li)丙類目錄或許是一個思路，即(ji)針對(dui)于高值藥品量力而為，只報銷醫保(bao)可(ke)以(yi)承擔的部分，真正實現多層次的醫療保(bao)障制度落(luo)地。

中(zhong)國醫藥創新促進(jin)會(hui)秘(mi)書長馮嵐。 圖片來(lai)源：主辦方供圖

唯一的孤兒藥，為何來了又走

2018年，粘(zhan)多(duo)(duo)糖貯積癥被納(na)列(lie)入國內(nei)《第一(yi)批罕見病目錄(lu)》，半年之后唯銘贊被列(lie)入國內(nei)首(shou)批《臨(lin)床急需境(jing)外(wai)新藥(yao)(yao)名單》（簡稱(cheng)“名單”），次年5月獲得(de)了(le)NMPA的(de)上市批準(zhun)，成(cheng)為(wei)國內(nei)唯一(yi)用于(yu)治(zhi)療(liao)(liao)黏多(duo)(duo)糖貯積癥ⅣA癥的(de)治(zhi)療(liao)(liao)藥(yao)(yao)品。火(huo)箭般的(de)上市速度不僅是這款(kuan)藥(yao)(yao)，也是罕見病藥(yao)(yao)物的(de)高光時刻。

可2024年(nian)5月將是它的(de)謝(xie)幕(mu)時刻。2021年(nian)，唯銘(ming)(ming)贊(zan)進入(ru)國(guo)家醫保藥品談判(pan)目錄(lu)預選(xuan)名單(dan)中，但最終談判(pan)失敗。2023年(nian)，美國(guo)百傲萬(wan)里(li)制(zhi)藥公(gong)司決定不對“唯銘(ming)(ming)贊(zan)”在中國(guo)的(de)進口(kou)藥品注(zhu)冊證進行再注(zhu)冊。

這不是(shi)個例。去年，隨著這款總療法費用約14萬(wan)元的(de)(de)滴眼液醫(yi)保(bao)談判(pan)失敗，東沛制藥(yao)解散了(le)中(zhong)國團隊。此前，這家中(zhong)小(xiao)型意大利藥(yao)企的(de)(de)“歐適維”也因(yin)位列《名單》加(jia)速進(jin)入(ru)中(zhong)國，終結了(le)中(zhong)度或重度神經營養(yang)性角膜(mo)炎（NK）患者無藥(yao)可用的(de)(de)痛(tong)苦(ku)。

這(zhe)(zhe)(zhe)些(xie)企業為(wei)(wei)何來了又走？其(qi)實，從2015年(nian)中國醫藥創新元年(nian)開始，中國藥企融資(zi)事件數量(liang)及融資(zi)金額逐年(nian)提升，根據馮嵐(lan)援引的數據，2021年(nian)中國醫藥項(xiang)目交(jiao)易(yi)數量(liang)為(wei)(wei)364項(xiang)，為(wei)(wei)近5年(nian)頂峰，到2022年(nian)這(zhe)(zhe)(zhe)一(yi)數字下滑(hua)到233項(xiang)，而今年(nian)情況(kuang)似乎更加惡劣，這(zhe)(zhe)(zhe)對處于小眾地(di)位的罕(han)見病藥物更加不友好。

馮嵐表示，據《罕(han)見病綜合報告》（2023）統計，在(zai)罕(han)見病領域全球共有(you)2595個(ge)(ge)藥品成分在(zai)研(yan)(yan)(yan)，國內共有(you)331個(ge)(ge)藥品成分在(zai)研(yan)(yan)(yan)，雖然(ran)數據差(cha)距也(ye)受因“罕(han)見病”定義差(cha)別而產(chan)生的(de)統計范圍差(cha)異影響(xiang)，但“全球在(zai)研(yan)(yan)(yan)的(de)罕(han)見病藥品成分在(zai)中國只有(you)將近1/10在(zai)研(yan)(yan)(yan)”的(de)結論是類似的(de)。

這(zhe)是對(dui)中(zhong)國(guo)(guo)罕見病藥物(wu)“可(ke)及(ji)(ji)性”問題的(de)(de)叩問，現實背景是：從(cong)經(jing)濟水平看(kan)，中(zhong)國(guo)(guo)已經(jing)具備(bei)解決高(gao)價(jia)值藥物(wu)的(de)(de)經(jing)濟條件；但從(cong)創(chuang)新藥在(zai)醫藥市場(chang)的(de)(de)占比看(kan)，國(guo)(guo)內比例不及(ji)(ji)美(mei)國(guo)(guo)的(de)(de)1/6，日本的(de)(de)1/4。特別值得注意的(de)(de)是，根(gen)據馮嵐援(yuan)引的(de)(de)數據，如果將(jiang)全球暢(chang)銷(xiao)藥物(wu)TOP25在(zai)美(mei)國(guo)(guo)市場(chang)的(de)(de)定價(jia)看(kan)作(zuo)100%，其在(zai)中(zhong)國(guo)(guo)的(de)(de)對(dui)應定價(jia)僅約為(wei)10%。

“一方面我們(men)全社會都在鼓勵企(qi)業(ye)去做創(chuang)新藥(yao)，但另一方面如果(guo)沒有合(he)理(li)的(de)創(chuang)新回報(bao)，我們(men)不得(de)不思考有多少(shao)企(qi)業(ye)、社會資本愿意把(ba)他們(men)的(de)錢(qian)長時間投(tou)入到創(chuang)新藥(yao)企(qi)業(ye)中。”馮(feng)嵐認為(wei)(wei)，罕見病藥(yao)企(qi)的(de)藥(yao)物(wu)研、產、銷是(shi)商業(ye)行為(wei)(wei)，合(he)理(li)的(de)創(chuang)新回報(bao)是(shi)產業(ye)發展的(de)根(gen)本。而(er)從社會獲益的(de)角(jiao)度講，創(chuang)新藥(yao)的(de)藥(yao)物(wu)研發如此(ci)艱(jian)難，但如果(guo)研發出來病人用不上，將(jiang)是(shi)最大的(de)浪費(fei)。

呼吁設立國家醫保“丙類目錄”

從(cong)短期看，進口或license in（授權引(yin)入）能為(wei)國內(nei)罕見病患者“解(jie)渴”，跨國企業在中國布(bu)局罕見病藥(yao)物研發的熱情也(ye)日益高漲。

馮嵐(lan)提(ti)到了兩個事(shi)實(shi)，一是(shi)“同步研發”——目(mu)前我(wo)國(guo)(guo)在研目(mu)錄(lu)內(nei)罕見病藥(yao)(yao)品中(zhong)(zhong)，跨國(guo)(guo)企業有(you)26款境內(nei)外同步研發，勃(bo)林格(ge)殷格(ge)翰的(de)(de)佩索(suo)利單抗結束國(guo)(guo)際(ji)多中(zhong)(zhong)心臨床(chuang)試(shi)驗(yan)后向包括中(zhong)(zhong)國(guo)(guo)在內(nei)的(de)(de)國(guo)(guo)家提(ti)交(jiao)上市(shi)(shi)申請，以(yi)1類新藥(yao)(yao)獲批，僅比美國(guo)(guo)晚獲批100天；二是(shi)“率(lv)先申報”，Crovalimab（C5抑制劑，陣發性睡眠(mian)性血紅蛋白尿）在中(zhong)(zhong)國(guo)(guo)開(kai)展單獨的(de)(de)臨床(chuang)試(shi)驗(yan)，先于(yu)全球向我(wo)國(guo)(guo)提(ti)交(jiao)上市(shi)(shi)申請，將以(yi)1類新藥(yao)(yao)獲批。

不過，從長期看(kan)，國(guo)(guo)產(chan)藥(yao)物(wu)終(zhong)究(jiu)要發揮獨立力(li)量。根據馮嵐援引的(de)數(shu)據，國(guo)(guo)內研發趨勢大體與國(guo)(guo)際(ji)相(xiang)同(tong)，全球研發排名數(shu)量TOP10的(de)罕見病中，有(you)6種已(yi)在國(guo)(guo)內已(yi)有(you)研發，8種在研罕見病藥(yao)物(wu)有(you)望(wang)填補臨(lin)床(chuang)空白，北(bei)海康成的(de)兩款藥(yao)物(wu)有(you)望(wang)實現(xian)高值藥(yao)品國(guo)(guo)產(chan)替代(dai)。

“所有的(de)企業(ye)既要抬頭看路(lu)，也(ye)要低頭趕路(lu)，加(jia)(jia)強自(zi)主(zhu)創新的(de)能(neng)力。我們特別希(xi)望能(neng)有更多的(de)社會資(zi)本加(jia)(jia)入(ru)罕見病(bing)藥物研發(fa)。”馮嵐認為，行(xing)業(ye)的(de)推動需要全鏈條的(de)發(fa)展(zhan)，企業(ye)可以做更多事情，例如(ru)基因(yin)(yin)檢測公(gong)司華大基因(yin)(yin)免費為漸(jian)凍癥(zheng)的(de)患(huan)者做全基因(yin)(yin)序(xu)列(lie)測序(xu)，“產業(ye)界(jie)和學(xue)界(jie)要一起去發(fa)現漸(jian)凍癥(zheng)的(de)發(fa)病(bing)原(yuan)因(yin)(yin)，如(ru)果(guo)不知(zhi)道(dao)這個(ge)原(yuan)因(yin)(yin)，先進的(de)基因(yin)(yin)療法都(dou)不知(zhi)道(dao)從何而去。”

不容忽視的(de)是，制(zhi)度(du)設計起到(dao)“風(feng)向(xiang)標”的(de)作(zuo)用。馮嵐(lan)認為，在建(jian)設國內多(duo)層(ceng)次(ci)醫(yi)(yi)療保障制(zhi)度(du)的(de)當下，把所有支付(fu)負擔(dan)的(de)希(xi)望(wang)和憧憬都放到(dao)國家醫(yi)(yi)保局，既不可(ke)能(neng)也不現實。更中肯(ken)的(de)觀點可(ke)能(neng)是國家醫(yi)(yi)保建(jian)立(li)丙類目(mu)錄(lu)，即針對(dui)于高值藥(yao)品量(liang)力而為，只報(bao)銷醫(yi)(yi)保可(ke)以承擔(dan)的(de)部分，真(zhen)正實現多(duo)層(ceng)次(ci)的(de)醫(yi)(yi)療保障制(zhi)度(du)落地。

今年國家醫保談判(pan)的(de)情況將(jiang)提供新(xin)的(de)觀(guan)察窗口，而地方先行(xing)釋放(fang)出(chu)一(yi)些積極信號(hao)。今年7月，上(shang)海發(fa)布了《上(shang)海市進一(yi)步完善多元(yuan)支(zhi)(zhi)付(fu)機制(zhi)支(zhi)(zhi)持創新(xin)藥(yao)械發(fa)展的(de)若干措施》，從醫保、商報組合(he)的(de)資金角度對創新(xin)藥(yao)械給(gei)予(yu)實質性的(de)支(zhi)(zhi)付(fu)政策傾斜(xie)，成(cheng)為(wei)全國首例(li)，“這(zhe)是我(wo)們看到的(de)中國醫藥(yao)創新(xin)未來改(gai)革的(de)最亮點的(de)政策。”馮嵐說。