每經(jing)記(ji)者｜林姿辰    每經(jing)編輯｜楊(yang)夏(xia)    

立項14年后，國(guo)(guo)內再生(sheng)醫藥龍頭正海(hai)生(sheng)物(wu)（SZ300653，股價50.70元，市值91.26億元）的活性(xing)生(sheng)物(wu)骨終于獲批落(luo)地(di)，成為首個國(guo)(guo)產(chan)活性(xing)生(sheng)物(wu)骨。

根據公司歷(li)史公告，這款以醫療(liao)器械(xie)作(zuo)用為主(zhu)的藥(yao)械(xie)組合產品，預期(qi)可(ke)用于“各(ge)種原因(yin)造成的骨缺損、骨不(bu)連等(deng)病癥的治療(liao)”。市場認為該(gai)產品對(dui)標(biao)國(guo)際骨科(ke)龍頭美(mei)敦力(li)產品但效果(guo)更優(you)，可(ke)以顛覆(fu)傳(chuan)統骨修(xiu)復“金標(biao)準(zhun)”，潛(qian)在市場規模達到10億元。

然(ran)而，今(jin)日(ri)（10月10日(ri)）正海(hai)生(sheng)物股(gu)(gu)價高(gao)開低走，雖然(ran)早間股(gu)(gu)價達到58.83元的歷(li)史(shi)最(zui)高(gao)價，但截(jie)至收盤跌幅(fu)8.09%。

《每(mei)日經(jing)濟新聞》記者致(zhi)電正海生物證券(quan)部并發送采訪郵(you)件，對方表示公(gong)司將在(zai)后續公(gong)告中披露相關信息，截至發稿(gao)公(gong)司暫(zan)未(wei)發布新公(gong)告，采訪郵(you)件亦暫(zan)未(wei)收到回復。

圖片來源：國家藥品監督(du)管理局

獨家重磅產品獲批，短期內集采可能性相對較小

作為(wei)正海生物首(shou)款(kuan)“非單一醫(yi)(yi)療(liao)器(qi)(qi)械(xie)(xie)(xie)產品”，活性生物骨屬(shu)于“以醫(yi)(yi)療(liao)器(qi)(qi)械(xie)(xie)(xie)作用為(wei)主(zhu)的藥械(xie)(xie)(xie)組合(he)產品”，其(qi)構成包括醫(yi)(yi)療(liao)器(qi)(qi)械(xie)(xie)(xie)和藥品兩部分。

從作用(yong)機理上看，正海(hai)生(sheng)(sheng)物的(de)活(huo)性生(sheng)(sheng)物骨(gu)是在(zai)具(ju)有(you)天然(ran)骨(gu)組(zu)織孔隙結(jie)構的(de)骨(gu)支架材料上，添加骨(gu)形(xing)態(tai)發生(sheng)(sheng)蛋白BMP-2，二者結(jie)合形(xing)成具(ju)有(you)誘導活(huo)性的(de)骨(gu)支架材料，預期可(ke)用(yong)于“各種原(yuan)因造(zao)成的(de)骨(gu)缺損、骨(gu)不連等病癥的(de)治療(liao)”。

資料(liao)顯示，相比同類(lei)或類(lei)似(si)產品，活性生物骨(gu)具(ju)有(you)天然的結構、適宜的孔徑(jing)和孔隙率，利于細胞和血管長入(ru)；BMP-2所具(ju)有(you)的與膠原特(te)異(yi)性結合的能力，可以保持其在損(sun)傷(shang)部(bu)位的高(gao)濃度而不(bu)隨(sui)體液(ye)擴散。

目前，國際(ji)上(shang)已經獲(huo)批(pi)的同類產品(pin)包括(kuo)美敦力的Infuse Bone、史賽克的OP-1Implant、OP-1Putty、Osigraft等。根據(ju)華(hua)西證券5月11日的研報，美敦力的Infuse Bone同樣含有BMP-2，于(yu)2022年(nian)獲(huo)批(pi)上(shang)市，上(shang)市后銷售峰值(zhi)迅速(su)達到10億(yi)美元，全(quan)球市占(zhan)率超50%。

目前，美(mei)敦(dun)力(li)和史賽克的產(chan)品均未(wei)在CFDA提交注冊申(shen)請，而正海生物的活性生物骨(gu)通過基因(yin)工程增強了(le)(le)BMP-2和截體的結合(he)力(li)，顯著減(jian)少BMP-2的用量(liang)，克服了(le)(le)異位骨(gu)生成等并發癥的副作用，被(bei)認為是對標Infuse Bone但效果更佳的重磅產(chan)品。

此(ci)外，它(ta)的(de)出現將(jiang)為正(zheng)海生(sheng)物(wu)提供一條集(ji)采緩沖帶(dai)。近年來，占(zhan)正(zheng)海生(sheng)物(wu)八成營收的(de)兩款主力產品——口腔(qiang)修(xiu)復膜和可吸收硬腦（脊）膜補片直面集(ji)采挑戰，而活性生(sheng)物(wu)骨作為同(tong)類創(chuang)新產品中的(de)國產首款，被認為被納入國家集(ji)采的(de)可能性很小。

10月10日，CIC灼識(shi)咨詢合伙(huo)人(ren)王文華接(jie)受《每日經濟(ji)新聞(wen)》記(ji)者書面采訪(fang)時表(biao)示，由于骨(gu)修復(fu)材料(liao)臨(lin)床(chuang)需(xu)求相(xiang)對較大，且生物活性(xing)(xing)骨(gu)對于其他骨(gu)修復(fu)材料(liao)有較好的替代效果，活性(xing)(xing)生物骨(gu)在(zai)長期(qi)存在(zai)被納(na)入集采的可能性(xing)(xing)。

不(bu)過(guo)，短期來看，活性(xing)生物骨屬于(yu)創新(xin)型醫療器(qi)械，在院(yuan)內的應用(yong)并不(bu)成熟且使(shi)用(yong)量不(bu)會太(tai)大，臨床實際效(xiao)果待(dai)長期驗證，缺乏可(ke)參(can)考(kao)的歷史數(shu)據與醫生臨床偏好，另一(yi)方面(mian)市場上也(ye)只存(cun)在一(yi)家或極少數(shu)產品獲批企(qi)業(ye)，市場競爭(zheng)不(bu)充分，被納入醫保(bao)的可(ke)能性(xing)也(ye)較小。

股價高開低走，市場教育和高昂價格或成商業化難題

今(jin)年以來，正海生(sheng)物(wu)的股(gu)(gu)價(jia)(jia)漲幅與(yu)生(sheng)物(wu)活(huo)性骨的獲(huo)批(pi)進(jin)展保持一致，其中5月，公司股(gu)(gu)價(jia)(jia)漲幅為12.39%，走出3月、4月股(gu)(gu)價(jia)(jia)下跌陰霾，6月股(gu)(gu)價(jia)(jia)漲幅最大達到38.41%；獲(huo)批(pi)消息放出前一個(ge)月（9月），公司股(gu)(gu)價(jia)(jia)漲幅也(ye)高(gao)達11.80%。

然而，在(zai)國(guo)家(jia)藥品監督管理局官網公告產品獲批(pi)的(de)(de)消(xiao)息后(hou)，公司股價并未迎來市場預期的(de)(de)大漲，反而在(zai)獲批(pi)消(xiao)息公布(bu)后(hou)的(de)(de)首個交易日(ri)（10月10日(ri)）下跌8.09%。

鑒于產品的獨特競(jing)爭優勢，有(you)人(ren)認(ren)為“利(li)好出盡是利(li)空”并(bing)不適(shi)用于成長(chang)中(zhong)的正海(hai)生物。

目前，骨修復材料(liao)一般(ban)有(you)自(zi)體骨、異體骨和(he)傳統人工骨等植入材料(liao)，但幾大(da)類產(chan)品(pin)均有(you)不足之處。

以使(shi)用(yong)較多的(de)(de)自體(ti)骨(gu)(gu)為(wei)例，其雖然無排(pai)斥反應，被視為(wei)臨(lin)床應用(yong)的(de)(de)金標(biao)準(zhun)，但骨(gu)(gu)量有(you)(you)限且存在(zai)二次傷害以及潛(qian)在(zai)取骨(gu)(gu)并發(fa)癥(zheng)風險。而(er)2016年發(fa)表(biao)于《中(zhong)國矯形外科雜志》的(de)(de)《含(han)rhBMP-2活(huo)性(xing)(xing)生物骨(gu)(gu)修復山羊脛骨(gu)(gu)缺損(sun)的(de)(de)實驗研究》，含(han)rh BMP-2活(huo)性(xing)(xing)生物骨(gu)(gu)具有(you)(you)較強的(de)(de)誘導(dao)成(cheng)骨(gu)(gu)活(huo)性(xing)(xing)和修復骨(gu)(gu)缺損(sun)作用(yong)，具有(you)(you)良好的(de)(de)臨(lin)床應用(yong)前景。

但(dan)不(bu)可否認的(de)是(shi)(shi)，臨(lin)床應用(yong)前(qian)景(jing)與產(chan)品商業化(hua)成功與否是(shi)(shi)兩個不(bu)同的(de)概念(nian)。王文華表示，目(mu)前(qian)自體(ti)骨(gu)移(yi)植(zhi)仍是(shi)(shi)國內骨(gu)修復手術(shu)的(de)主流，如(ru)何在醫(yi)院端快(kuai)速向(xiang)一線手術(shu)醫(yi)生(sheng)普及活(huo)性(xing)生(sheng)物骨(gu)的(de)優勢并通過臨(lin)床證(zheng)據加以證(zheng)明是(shi)(shi)正海(hai)面臨(lin)的(de)首要挑戰，整體(ti)市場教育周(zhou)期(qi)相對較(jiao)長。

另一(yi)方面(mian)，正海產(chan)品(pin)的(de)定(ding)價(jia)(jia)策略與臨(lin)床應用的(de)定(ding)位亦需(xu)深(shen)思(si)熟慮，以(yi)當前國內骨(gu)(gu)修(xiu)復材料普遍數千元的(de)價(jia)(jia)格(ge)來看，國外1到(dao)2萬美元的(de)活(huo)性(xing)生物(wu)(wu)骨(gu)(gu)產(chan)品(pin)明顯價(jia)(jia)格(ge)過于昂貴，醫生和(he)患者可能(neng)仍傾向于使用自(zi)體骨(gu)(gu)或其他骨(gu)(gu)修(xiu)復材料。因(yin)此(ci)，正海生物(wu)(wu)仍需(xu)要(yao)(yao)根據(ju)患者實際支付能(neng)力進行合理(li)定(ding)價(jia)(jia)，并根據(ju)實際病理(li)分型(xing)的(de)臨(lin)床需(xu)要(yao)(yao)以(yi)及(ji)活(huo)性(xing)生物(wu)(wu)骨(gu)(gu)的(de)特(te)有(you)優勢有(you)針對性(xing)地確定(ding)其產(chan)品(pin)的(de)主要(yao)(yao)應用領域（如較大骨(gu)(gu)缺損修(xiu)復等(deng)）。

封(feng)面(mian)圖(tu)片來源：攝圖(tu)網(wang)-300530069